第39章β内酰胺类抗生素.pptVIP

Template from 讲授内容 一、青霉素类抗生素 二、头孢菌素类抗生素 作用机制 1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解 2.触发细菌自溶酶活性 耐药机制 1. 产生水解酶（ ?-内酰胺酶 ） 2. 与药物结合 牵制机制 3. 改变PBPs结构 4. 改变菌膜通透性 5. 增加药物外排 6. 缺乏自溶酶 【化学结构】 头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 青霉素G（ benzylpenicillin ， 苄青霉素） 钠盐或钾盐 溶于水不稳定、不耐热 体内过程 不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h 延长作用时间： 普鲁卡因青霉素 维持24h 苄星青霉素 维持15d 仅用于轻症或预防感染 抗菌作用 1.G+球菌: 溶血性链球菌、肺炎球菌、 不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌 2.G+杆菌: 白喉杆菌、炭疽杆菌、 破伤风杆菌、芽胞杆菌 3.G-球菌: 脑膜炎双球菌、淋球菌 4.G-杆菌: 少数（流感 百日咳杆菌） 5.螺旋体：梅毒、放线杆菌 临床应用 敏感G＋/ G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体感染首选 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 草绿色链球菌：心内膜炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽 不良反应 过敏反应 1.口服青霉素 （耐酸）不耐酶类 青霉素V 抗菌作用 抗菌谱=青霉素 优点：耐酸，口服吸收好 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 口服青霉素类的过敏反应不能忽视 抗菌谱＝青霉素G, 抗菌活性青霉素G 优点：耐酸、耐酶注射 用于耐青霉素的金葡菌感染。 苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 双氯西林（dicloxacillin） 氟氯西林（flucloxacillin） 对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。 氨苄西林（氨苄青霉素） 用于G－杆菌所致感染 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 消化性溃疡 羧苄西林、哌拉西林、磺苄西林 抗菌作用 1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 2.G+≤氨苄西林 3.不耐酶，对耐药金葡菌无效 临床应用： +庆大 烧伤继发感染 尿路感染 美西林、替莫西林、匹美西林po 窄谱，对G－杆菌作用强 对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效 优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对?-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 各代头孢菌素的特点小结 药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+ G- 第一代 强 弱 耐青霉素 有 铜绿假单胞菌 ?-内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效 第二代 强 稍强 ?-内酰胺酶 产酶耐药G- 铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 降低 无效，部分对 敏感G+菌 感染 厌氧菌有效 第三代 弱 强 高度稳定 重症 G- 基本无毒 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效 第四代 弱 更强 更稳定 三代耐药 无毒 头孢曲松（瑞士罗氏公司） 【不良反应】 与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：一二代较强 三代 二重感染 头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原症或血小板减少 严重出血