普卢利沙星片治疗细菌性感染随机对照论述.docVIP

普卢利沙星片治疗细菌性感染随机对照期临床研究临床研究组长单位：负 责 人：联系电话：临床研究参加单位：临床试验统计单位： 申 办 单 位： 申办单位联系人：联 系 电 话：设 计 日 期：计划研究时间： 一 背景普卢利沙星是***新药公司与明治制果公司共同进行开发研制的喹诺酮类广谱抗菌药。2002年10月8日由***新药公司和明治制果公司共同在***上市，商品名分别为Quisnon tablets 100和Sword tablets 100， 普卢利沙星对G+ 和G-均显示良好的抗菌效果。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌、粘液沙雷菌、绿脓杆菌的MIC80值分别为：0.5 μg/ml、 2μg/ml、4μg/ml、0.25μg/ml、2μg/ml；对大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌的MIC80值均低于0.06μg/ml,其短期杀灭绿脓杆菌的效果比环丙沙星、格替沙星、左氧氟沙星、托氟沙星、氟罗沙星强。对由流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓杆菌等导致的慢性支气管炎急性恶化的临床效果与环丙沙星相当。研制的普卢利沙星片已完成制剂工艺、结构确证、质量分析、临床前药理、毒理研究等各项试验，国家食品药品监督管理局现已批准该药作为化学药品注册分类第3.1类新药进行临床研究，批准文号：。现以临床研究组长单位，由为临床研究参加单位进行多中心临床观察。二、 试验目的以盐酸左氧氟沙星片为对照，评价浙江京新药业股份有限公司研制的普卢利沙星片治疗急性轻、中度细菌性感染的有效性和安全性。三、 研究计划及病例分配本药属化学药品注册分类第3.1类，按《药品注册管理办法》和《抗菌药物临床研究指导原则》采用随机盲法进行前瞻性、平行对照、多中心同步试验。（一）病例数采用随机阳性对照盲法平行试验设计，观察急性细菌性感染病例240例，以轻中度感染为主。包括呼吸系统感染120例、泌尿道感染120例，其中试验组与对照组各半。（二）各中心病例分配见附件病例分配表。（三）对照药的选择1.阳性对照药：，生产厂家：。2.对照药选择的理由：。（四）盲法??全部操作按盲法设计操作，发放的药物工作人员要求是独立于评价疗效、安全性的研究人员，由此使研究人员处于盲态。（五）随机化方法本研究由专业统计分析人员按试验中心分层模拟产生随机数和可供240个受试者随机分组的编码表。所有随机分组编号均以随机分组应急信件形式分段下发至各试验中心，研究者对符合入组条件的患者根据就诊的先后顺序，由药品管理员发给患者相应编号的试验用药。四、病例选择：1、入选标准：年龄18-65岁的门诊或住院患者，性别不限。根据临床症状、体征和实验室检查，确诊为急性轻、中度细菌性感染通过细菌学检查，80%以上的受试者细菌培养需阳性，少部分细菌培养阴性的受试者，必须有细菌感染的临床症状、体征及相应的实验室检查结果。受试者试验前未用过其他抗生素治疗，或经其他抗生素治疗无效而细菌学检查为阳性并单独用此药治疗者。受试者需签署知情同意书。疾病诊断标准：按照《实用内科学》第十一版（上海医科大学《实用内科学》编委会，陈灏珠主编，人民卫生出版社出版）并《内科学》第六版（叶任高、陆再英主编，人民卫生出版社出版）附：呼吸系统疾病诊断标准：急性细菌性化脓性扁桃体炎：起病急，明显咽痛、畏寒、发热，体温可达39以上。检查可见咽部明显充血，扁桃体肿大，充血，表面有黄色点状渗出物，颌下淋巴结肿大、压痛，肺部无异常体征。急性气管支气管炎：发热、咳嗽、脓痰、肺部罗音，胸片肺纹理增粗及白细胞总数大于10×109/L或/和中性粒细胞75%以上，脓痰及血象增高是基本条件。肺炎：发热、咳嗽、咳痰、肺部罗音和肺实变体征，白细胞总数大于10×109/L或/和中性粒细胞75%以上，及胸片肺部片状阴影，后者是必备条件。慢性支气管炎急性发作：原有慢性支气管炎病史，现除肺部X线表现外，必须具备发热、痰量增多、脓痰及白细胞总数大于10×109/L或/和中性粒细胞75%以上，4者之中至少2项者。支气管扩张合并感染：反复咳嗽、大量脓痰、时有咯血、肺部罗音、体温高、血象升高、影象学提示肺纹理紊乱，其中脓痰和肺部罗音是基本条件。附：泌尿系统疾病诊断标准：单纯型泌尿系统感染：即膀胱炎或肾盂肾炎，具发热、膀胱刺激症状及腰痛、肾区叩痛及尿液中白细胞大于5个/HP，后者是诊断的主要依据。复杂型泌尿系统感染：即前列腺增生、结石、解剖异常、导管、内窥镜手术等基础上诱发膀胱炎或肾盂肾炎。除肾区叩痛及膀胱刺激症状外，必须具备尿液中白细胞或脓细胞大于5个/HP。2、排除标准：对喹诺酮类抗生素有过敏史者；严重心、肝（心功能分为四级，属3～4级者，ALT正常值1.5倍）、肾功能