6细胞因子..ppt

细胞因子 cytokine 一、概念：细胞因子（Cytokine，CK）是由活化细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽、蛋白质物质。细胞因子能介导多种免疫细胞间的相互作用 二、来源与分类： 产生细胞包括： 1、激活的免疫细胞，如淋巴细胞，单核细胞； 2、基质细胞，如骨髓与胸腺基质细胞； 3、肿瘤细胞等 根据产生细胞不同，可称：单核因子、淋巴因子等。 根据功能不同可分六大类： 白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化性细胞因子等 三、细胞因子的共同特点 1、理化特性： 是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。 2、来源-----多源性: 一种细胞可以产生多种CK,不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子 3、作用方式------多样性： 4、作用特点: 细胞因子通过受体发挥作用 高效性： 与受体结合发挥作用，与受体结合具有很高亲合力，生物学效应很强。 多效性： 一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应 短暂性： 分泌为短时自限过程，在 体内时间短暂 重叠性：几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应 拮抗效应：一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用 协同效应：一种CK增强另一CK的某些生物学作用 细胞因子生物活性之间的相互影响 重要细胞因子生物学活性 白介素(interleukin,IL) 在白细胞间发挥作用的细胞因子,后来发现也可作用于其它细胞。IL-1~IL-26，ILs的作用见下图 干扰素IFN 分为IFN-α、β、γ， IFN-α由白细胞产生， IFN-β由成纤维细胞产生，又称I型干扰素。IFN-γ由淋巴细胞产生，又称II型干扰素。功能： 抗病毒作用、抗肿瘤作用、免疫调节作用：促进NK、CTL的活性 肿瘤坏死因子TNF 一种能使肿瘤发生出血坏死的CK。TNF-α由MO/Mφ产生，引起炎症；TNF-β由活化的T细胞产生，使肿瘤细胞出血坏死。 集落刺激因子CSF 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有G-CSF,M-CSF, GM-CSF等。 生长因子GF 具有刺激细胞生长作用的细胞因子。TGF- β,EGF,VEGF,NGF等。 趋化因子 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞具有趋化和激活活性。如IL-8 调节固有免疫 主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和抗细菌感染作用，如IFN-α、β，前炎症细胞因子（IL-1,6,8, TNF-α） 调节适应性免疫 主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。如IL-1,2, IFN-γ 细胞因子的受体 CK通过配受体结合发挥作用 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成 从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导 细胞因子与临床 细胞因子与疾病的发生和发展 先天性细胞因子或受体缺陷，可出现严重免疫缺陷病。 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克。 细胞因子与自身免疫病和过敏反应有关 细胞因子与疾病诊断 某些疾病体内细胞因子含量发生变化，因此，可测定细胞因子含量能协助诊断。 细胞因子与疾病防治 IL-1、IL-2、IFN-γ 等用于肿瘤、病毒感染、免疫缺陷等疾病临床治疗。 本章要点 概念：细胞因子、有哪六大类？其作用共同点？ 干扰素的类型和生物学作用 白细胞介素、肿瘤坏死因子、趋化因子、生长因子的概念和生物学作用？ * 概 述 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式 作用于分泌细胞自身 作用方式： 旁分泌 自分泌 内分泌 生物学效应复杂性： 细胞因子的种类：6类 增强T、NK活性、促进增殖，抑制IgE产生 MO、B IL-12 抑制T的作用、抑制前炎症因子的产生，抑制MO MHC II类表达 MO、T、B、肿瘤细胞 IL-10 趋化因子，引起炎症，前炎症因子 MO/Mφ、T、内皮细胞等 IL-8 刺激T、B增殖分化，前炎症因子 MO/Mφ、T、内皮细胞 IL-6 刺激T、B增殖，促进B分化为产生IgE的浆细胞 T、 Mas