第4章细胞信号传导导论.ppt

细胞信号传导 细胞信号传导是当前生命科学研究的重点和热点。 细胞信号传导涉及生命过程的各个方面，对维持细胞功能及机体生存至关重要。 信号传导紊乱将导致人体功能障碍、疾病、甚至死亡。细胞信号传导途径在癌症、心血管疾病、糖尿病和大多数疾病中扮演着重要角色。 对细胞信号传导机制及通路的了解已成为药物创新、防治疾病的关键。 什么是信号转导 Three Stages： Reception Transduction Response 定义 针对外源信号所发生的细胞应答的过程称为信号传导（ Signal transduction ）。 Cell-signal 专题 /news/report/2004/signal.htm 内容提纲 一、胞外信号 二、受体 三、第二信使 四、蛋白激酶系统 五、连接分子 六、细胞信号转导的效应 七、信号传导异常与疾病 信号分子 胞外信号分子 (extracellular signal molecules) 第一信使 胞内信号分子(intracellular signal molecules) 第二信使 核内信号分子 第三信使 一、胞外化学信号 (Primary message) 物理信号 化学信号 生物信号 能与受体呈特异性结合的生物活性分子称 配体（ligand）。 胞外化学信号可以分为2类： 1.可溶性的 2.膜结合的 1.可溶性的化学信号 脂溶性的 水溶性的 几种分泌方式 1.内分泌(endocrine)  2.旁分泌(paracrine)  3.自分泌(autocrine)  4.神经分泌 激素（Hormone） 1、含氮的激素 （1）氨基酸衍生物： Trp—褪黑激素、5-HT Tyr—甲状腺激素、肾上腺素 （2）肽类和蛋白质激素： 胰岛素、神经激素 2、脂肪酸衍生物：前列腺素 3、类固醇激素（甾类激素）： 肾上腺皮质激素、性激素 细胞因子（ Cytokine ） 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK) 神经递质（Neurotransmitters ） 胆碱类： Ach 氨基酸类：Gly、Glu 、GABA 单胺类：DA、5-HT、NE 2.膜结合的化学信号(contact-dependent signaling molecules ) T细胞 B细胞 小结 一、胞外化学信号 1.可溶性的 激素 内分泌 细胞因子 旁分泌和自分泌 神经递质 神经分泌 2.膜结合的 T细胞、B细胞 二、受体（receptor） 能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质叫做受体。 受体与配体间作用的特点 胞内受体 （亲脂信号，除前列腺素） 膜受体 （亲水信号, 膜结合的信号） 雌激素与胞内受体 （二）膜受体 1.配体：亲水信号 （+前列腺素+膜结合信号） 2.分类： (A) 离子通道耦联受体 (B) 七跨膜受体（G蛋白耦联的受体） (C) 单次跨膜受体 a. 催化性受体 b. 酶耦联受体 (A)离子通道耦联的受体(ion-channel-linked receptor ) 1. 配体：神经递质 2. 特点：受体=离子通道 3. 分类： 阳离子通道 （ N-Ach Na+、Glu Ca2+） 阴离子通道 （Gly、GABA Cl-） N-Ach受体 5个亚单位（ααβγδ） α：Ach结合位点 Na+通道 3种构象（关闭-结合打开-结合关闭） 受体 1.最大的受体家族 2.受体家族结构相似：（1） 一条多肽链 （2） 膜外 与配体结合