《慢性阻塞性肺疾病的现状及治疗进展》讲座课件方案.ppt

* 糖皮质激素控制非特异性炎症的主要作用机制包括：抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性。 * COPD的炎症有有毒烟雾和颗粒驱动，其炎症因子的转录扩增需要组蛋白的参与，组蛋白乙酰化后可促进DNA的解聚和转录，从而使炎症失控；而糖皮质激素激活受体后可结合去乙酰化酶-2（HDAC2），从而导致组蛋白处于去乙酰化的状态，抑制了额炎症基因的扩增，这是糖皮质激素抗炎的主要途径；同样，糖皮质激素激活受体后还可以促进抗炎基因的扩增，达到全面抗炎的效果 * 目前的证据显示，吸烟等因素引起的氧化应激抑制了HDAC2的表达与活性，造成组蛋白的高度乙酰化，糖皮质激素受体表达下降，最终糖皮质激素抑制炎性因子的能力下降，即所谓的GCs抵抗现象。 糖皮质激素抗炎作用有经典和非经典两个途径。经典途径主要是通过细胞质受体所介导，包括与DNA直接结合（A）或转录因子失活（B）导 致使转录发生改变。相反，非经典途径主要包括与细胞膜受体结合（C）或者与细胞质受体结合（D）以及与细胞膜非特异性相互作用（E），产生快速反应。 图中的缩略词：cGR: 细胞质糖皮质激素受体 mGR: 细胞膜糖皮质激素受体 Hsp90：热休克蛋白90 NF-kB：细胞核因子-kB AP-1：活化蛋白-1 mRNA：信使核糖核酸 DNA：脱氧核糖核酸