第7节 细胞分化癌变和凋亡.pptVIP

一、细胞分化 细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 每个人的一生中都在进行着细胞分化。 细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。 动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布； 用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行至囊胚期 用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发育。 卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。 （二）外界环境对细胞分化的影响 1、胚胎诱导(细胞间的相互作用)：胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用。 如:视泡可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。 2、分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相邻细胞发生同样的分化。 如:含有成蛙心肌组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏。 3、激素的作用 如:昆虫的保幼激素和脱皮激素。 （三）细胞核与细胞分化 1、染色体结构的变化 (1)基因删除：原生动物、昆虫、甲壳 动物,基因删除分化为体系胞. (2)基因扩增：果蝇幼虫的多线染色 体。 (3)DNA的甲基化与异染色质化：胞嘧啶的甲基化使基因失活。 2、基因与细胞分化 无论是母体mRNA的作用还是细胞间的相互作用，其结果是启动特定基因的表达。 (四)、细胞分化的机理 1、全能性：一个细胞可分化为机体的所有细胞，如受精卵、植物细胞。 全能干细胞 多能干细胞 单能干细胞（祖细胞） 成熟动物细胞不具备全能性。 肿瘤在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生。 良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。 恶性肿瘤：癌症，生长快、具有迁移性。 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。 （一）癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； 出现巨核、双核或多核。 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱； 细胞表面特征改变。 （二）生理特征 细胞周期失控，接触抑制丧失 具有迁移性，定着依赖性丧失 去分化现象 代谢旺盛 可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，形成移植瘤。 （三）原癌基因的激活 基因本身或其调控区发生变异，导致原癌基因表达，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 1、点突变：如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。 2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如骨髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。 （四）抑癌基因的作用 抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化；和抑制细胞迁移。 抑癌基因的突变是隐性的。 （五）生物性致癌因素 ①逆转录病毒，如：人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、HIV等病毒； ②乙型肝炎病毒：原发性肝癌（PLC）。 ③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。 ④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。 后三类都是DNA病毒。 第八节　细胞的衰老与凋亡 一、细胞的衰老：又称老化 指细胞随着年龄的增加，机能和结构发生退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。 衰老和死亡是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。 （一）、人体细胞的动态分类 更新组织：如上皮细胞、血细胞。构成更新组织的细胞可分为３类：① 干细胞、 ② 过渡细胞、 ③成熟细胞。 稳定组织：可补偿性增生，如：肝、肾细胞。 恒久组织：细胞不再分裂，如神经、骨骼、心肌细胞。 可耗尽组织：如人类的卵巢实质细胞。 （二）、细胞衰老的特征 （三）、细胞衰老的分子机理 1、差错学派 代谢废物积累：如：脂褐质 自由基攻击：导致DNA、蛋白质变异， 正常细胞内存在清除自由基的防御系统： 酶系统：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)； 非酶系统：维生素E，醌类等电子受体。 2、遗传论学派 细胞有限分裂学说：人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的（50~60代）。细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。 重复基因失活学说：如哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。 3、衰老基因学说 子女的寿命与双亲的寿命有关； 各种动物都有相当恒定的平均寿命 和最高寿命； 二、细胞凋亡 死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。 （一）、细胞坏死 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。 早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。 继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。 （二）、细胞凋亡与细胞坏死的区别是： ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； ②凋亡小体内有结构完整的细胞器； ③不引起炎症； ④线粒体无变化，溶酶体活性不增加