西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾毒性和慢性移植肾肾病.docVIP

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾毒性和慢性移植肾肾病*★ 王志刚1，丰贵文1，李金锋1，尚文俊1，庞新路1，崔芝利2，刘 磊1，谢红昌1，丰永花1，郭 战3 (郑州大学第一附属医院，1肾移植科， 3泌尿外科，河南省郑州市 450052；2郑州大学第三附属医院儿科，河南省郑州市 450052) 文章亮点： 本组实验结果说明：①钙调磷酸酶抑制剂肾毒性存在个体差异，部分患者血肌酐缓慢升高大于8周仍未进展至移植肾肾病，此时仍不失为转换西罗莫司治疗的时机。②移植肾出现不可逆严重损伤最终进展为移植失功。故组织学损伤与转换治疗效果密切相关，组织学损伤轻者的患者预后较好。③证实了转换西罗莫司治疗前尤其是血肌酐 220 μmol/L行移植肾穿刺活检确诊患者目前移植肾病理状态是钙调磷酸酶抑制剂肾中毒还是慢性移植肾肾病的重要性，不能完全依据血肌酐水平，血肌酐持续升高的时间来制定是否转换西罗莫司治疗，这样会使一部分“边缘转换”患者失去治疗机会。④当血肌酐 220 μmol/L且穿刺活检证实进展为慢性移植肾肾病患者转换西罗莫司治疗与钙调磷酸酶抑制剂维持治疗远期效果无差异，最终进展为移植肾失功。 关键词： 器官移植；肾移植；西罗莫司；转换治疗；钙调磷酸酶抑制剂肾毒性；慢性移植肾肾病；穿刺活检；边缘转换；国家自然科学基金 主题词： 肾移植；西罗莫司；酶抑制剂；肾病 基金资助： 国家自然科学基金资助项目(U1204820)* 摘要 背景：西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植后钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病，转换对象的选择和时机至关重要。 目的：观察不同血肌酐水平下应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病的临床效果。 方法：选择肾移植后确诊钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性和慢性移植肾肾病患者，根据转换前血肌酐≤220 μmol/L和血肌酐 220 μmol/L，各分为钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组、慢性移植肾肾病组和钙调磷酸酶抑制剂维持组；前两组将原有免疫抑制方案中钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司，转换组共53例，钙调磷酸酶抑制剂维持患者为对照组共28例，随访3年。动态观察各组在不同随访时间点的血肌酐水平及不良事件发生率，并在随访终点共行移植肾穿刺活检9例。 结果与结论：转换前血肌酐≤ 220 μmol/L钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组、慢性移植肾肾病组血肌酐值，在随访第24、36个月血肌酐较转换前明显降低(P 0.05)，钙调磷酸酶抑制剂维持组血肌酐呈缓慢爬行上升高于前两组(P 0.05)。血肌酐 220 μmol/L钙调磷酸酶抑制剂肾毒性组血肌酐转换后显著下降(P 0.05)；后两组转换后血肌酐呈爬行上升(P 0.05)。转换后主要不良事件有轻度贫血(30.2%)、高脂血症(35.8%)、白细胞低下(22.6%)等。肾移植后血肌酐爬行升高转换西罗莫司方案疗效显著，转换前穿刺活检确诊钙调磷酸酶抑制剂肾中毒还是慢性移植肾肾病，并结合血肌酐水平综合判断是否行西罗莫司转换治疗，注意监测血脂水平；转换应在移植肾功能发生严重损害前进行，早期转换，患者将获益更大。 Sirolimus alternative for calcineurin inhibitor in treatment of nephrotoxicity and chronic allograft nephropathy Wang Zhi-gang1, Feng Gui-wen1, Li Jin-feng1, Shang Wen-jun1, Pang Xin-lu1, Cui Zhi-li2, Liu Lei1, Xie Hong-chang1, Feng Yong-hua1, Guo Zhan3 (1Department of Kidney Transplantation, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China; 2Department of Pediatrics, Third Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China; 3Department of Urinary Surgery, First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China) Abstract BACKGROUND: Sirolimus alternative for