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细胞分化过程是由一系列基因产物调控的。 每个基因的表达都必须: 在正确的细胞中; 在正确的时间; 对正确的信号产生正确的反应; 产生正确的表达水平。 问题:细胞是如何协调这一过程的? 答案:一个关键的调控蛋白,可以调控一系列下游基因,完成细胞分化。 二、细胞的全能性(totipotency)与多功能干细胞(一)细胞的全能性 对全能性的认识, 首先是在植物方面取得突破。1958年Steward等利用胡萝卜根的韧皮部组织培养出了完整的新植株后(图13-17)。 图13-17 由单个分化细胞再生成完整的植株 在动物方面, 最早是通过对两栖类蛙的核移植证明完全分化的细胞核具有全能性。 图13-18 蛙的核移植实验 (二)干细胞 干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,可以分化成多种功能细胞(图13-40)。 干细胞是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,医学界称之为“万用细胞”。人体干细胞分两种类型,一种是全功能干细胞,可直接克隆人体;另一种是多功能干细胞,可直接复制各种脏器和修复组织。 P322 图13-40 干细胞及其作用图中所示干细胞先经分裂产生两个干细胞后,保留一个干细胞,另一个干细胞可分化产生一群有限分裂能力的分化细胞。 干细胞具有几个显著的特点 ①干细胞本身不是终末分化细胞(即干细胞不是处于分化途径的终端); ②干细胞能无限地分裂; ③干细胞分裂产生的子细胞: 或保持亲代特征, 仍作为干细胞, 或不可逆地向终末分化。 从功能上来讲,干细胞不是执行已分化细胞的功能,而是产生具有分化功能的细胞。 (三)胚胎干细胞 图15-5 图15-6 3,细胞质的影响 受精卵的细胞质不均一性和不均等卵裂 细胞增殖过程中产生不均等细胞的方式 细胞质不均一性的分子基础 “决定子”(determinant) :影响卵裂细胞向不同方向分化的细胞质成分 细胞质成分:mRNA;隐藏mRNA;生殖质(germ plasm) 4,细胞间的相互作用和位置效应 细胞相互作用:信号分子的作用(见前) 细胞位置效应(position effect):细胞所处的位置对细胞分化的影响, “位置信息”是主要原因。 5,环境因素对性别的影响 环境 基因表达 细胞分化 性状bzs 6,染色质和基因重排 例子:a. 马蛔虫:染色体消减现象 b. 纤毛虫(生殖核和营养核): 营养核 DNA丢失 DNA重排和多倍化(专化) c. B淋巴细胞:DNA断裂和重排 抗体的多样化 第三节 胚胎发育中的细胞分化(自学) 细胞分化是发育的基础;发育(个体形成)是细胞分化的结果。 现代发育生物学(developmental biology)的核心问题: 发育过程中基因组表达的时空性及其调控机制;…… 受精卵 细胞分化 组织形成 器官形成 个体 如何调控?? 目前的主要成果: 同源异型基因群(homeotic selector genes, Hox genes)的发现(果蝇); Hox:高度保守,180 bp 同源框(homeobox); 60 a.a. 同源异形结构域(homeodomain); “helix-turn-helix” 同源异型结构域与特异DNA序列的结合参与了基因调控 Hox 基因在果蝇体节中的顺序表达 Hox基因的表达特征: 顺序表达(sequential expression)(时间) 沿躯干纵轴在体节中高表达的次序与这些基因在染色体上的排列顺序相符合(空间) Hox基因的 homologues 在低等和高等脊椎动物中均有发现,其 homeobox 的保守性非常强,可能在这些生物的发育中起着相似的作用。 * * 第十五章 细胞分化与胚胎发育 第一节 细胞分化 第二节 胚胎发育中的细胞分化 细胞生长 细胞代谢 细胞增殖 细胞分化 细胞通讯 细胞衰老 细胞死亡 …… 细胞类型形成 组织器官形成 个体发育 基因表达调控 细胞的重大生命活动: 细胞分化(cell differentiation): 经分裂形成在形态、结构和功能上不同的稳定的细
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