间充质干细胞用于类风湿关节炎治疗的理论及应用前景.docVIP

间充质干细胞用于类风湿关节炎治疗的理论及应用前景 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一类以慢性多关节滑膜炎、 骨及软骨破坏为主要特征的全身性自身免疫性疾病。病变呈持续性、 反复发作过程, 导致明显的致残率, 是一种常见的多发病, 它可见于所有种族、 发生于任何年龄。RA发病机制尚未完全明确, 目前认为[1-3]自身抗原介导的超敏反应以及非抗原特异性炎症反应是导致破坏性病变的主要原因。研究表明[2, 3], B细胞作为抗原提呈细胞与自身抗原如II型胶原蛋白(CII)等相结合, 激活T细胞产生免疫应答, 随之巨噬细胞、 单核细胞被激活, 并分泌TNFα、 IL1和IL17等[3]炎症因子, 这些细胞因子进一步诱导IL6、 IL8等细胞因子的生成, 同时激活关节软骨周围的金属蛋白酶(MMP)、 释放滑膜成纤维细胞和破骨细胞, 后者分泌降解糖蛋白和胶原的多种酶, 从而导致关节组织破坏。 　　传统治疗RA药物主要包括非甾体抗炎药物(NSAIDs)和慢作用抗风湿药(SAARDs)等, 副作用明显, 常引起胃肠道副作用, 少数有肾脏损害、 骨髓抑制、 精神障碍。近年来兴起的生物治疗方法广泛应用于临床, 其中针对细胞因子靶向治疗的TNFα抑制剂, 如TNFα竞争抑制剂Etanercept和TNFα单克隆抗体Infliximab等是近年使用最为广泛的生