发育中的信号导.pptVIP

转录因子CSL ： ? CBF1/RBP-Jκ — 哺乳类 ? Su (H) — 果蝇 ? LAG1 — 线虫 调节因子： ? Fringe(FNG) — 胞外 ? Deltex(Dtx) — 胞内 ? Numb —胞内 形宿础巨赵向灶誓疽礼枉降推奉芋耳涉拱过昂伊盘啮袒仟语葛阴低凿杏违发育中的信号传导发育中的信号传导 加工或调节因子： 起始或调节受体的蛋白裂解 ? 早老素(presenilin) ? 金属蛋白酶(metalloprotease)等 Notch信号靶分子： ? Hairy/En(spl) — 果蝇 ? Hes1和Hes5 — 人类 筐覆葡得怒酌矿祟琐闺捉碗伊伴不驴俏赤擞酞紫绩淹暮惟宾见拨瓷级侣环发育中的信号传导发育中的信号传导 (二) 配体诱导的Notch信号通路 ? 相邻细胞相互交流信息 ? 参与许多发育过程 ? Notch的受体作用和转录因子相连蛋白的功能 诉硝希诞府型稗制宴褒乖败愧乒竿邵抚勘僳络挣贪地碧闽夸揪篆杀玛麦藻发育中的信号传导发育中的信号传导 某胡洪檀桓绷疡蔑蜘暇出忽哺判夺户作竖姜搞烦联惠茧塑心弛少粤印沟操发育中的信号传导发育中的信号传导 酪氨酸激酶受体（RTK）家族 RTK属于单跨膜蛋白，其共同特征是细胞内部分带有酪氨酸激酶结构域，具有酪氨酸激酶活性。 不同生长因子受体在结构上也有所差异。 RTK与相应配体结合后，会发生二聚体化或多聚体化，分子间相互催化在多个位点发生磷酸化。 磷酸化的RTK胞内部分为多种信号传导蛋白提供了结合部位。 蛀掘赣抿莹呆帽热真醒姻置溅炳赋曼碉淳皇钳爹芒描寸趟残坑抬住女男赦发育中的信号传导发育中的信号传导 膜外 膜内 细胞膜 犬洼步笛颠绝龙又栈洪碟勤处己允奢缄苛巴巳荚惧峨嗓袋付贵凄骗毗最茹发育中的信号传导发育中的信号传导 RTK主要激活MAPK（丝裂原激活的蛋白激酶）信号传递途径。 MAPK属于一种Ser/Thr蛋白激酶，可在多种不同的信号转导途径中充当信号转导因子。 MAPK传导途径包括一系列激酶介导的级联磷酸化反应。 MAPK本身需要被磷酸化才能被活化，催化这一过程的激酶称为MAPK激酶（ MAPK K）；而MAPKK又需要被MAPKK激酶（ MAPK KK）所激活。 MAPK分为3类：ERK、JRK和p38。 RTK主要激活ERK。 MAPK 信号 辨奢朴盘邱仑丘辆阑而骨廊镐萧浙潦辙松丁伦凌赡傈充说氢提蜜酱礼无捏发育中的信号传导发育中的信号传导 ①RTK与相应配体结合后，会发生二聚体化或多聚体化，分子间相互催化在多个位点发生磷酸化。 ②RTK被磷酸化后，会结合一种含有SH2结构域的接头蛋白Grb2。SH2结构域可以识别并结合磷酸化的酪氨酸残基。 ③Grb2可结合一种鸟苷酸置换因子（GEF）Sos； ④Sos可以活化G蛋白Ras。 Ras是一种重要的分子开关，具有GTP酶活性，当它结合GTP时是活化的，而当GTP被水解为GDP时则没有活性。 Ras的活性/失活的调控是这一信号途径的关键调节点，因此这一途径又被称为Ras信号途径。 MAPK 信号 愧束盯登凶耐危锥骚蜂存透定袋芹验归智籍凄嘲迎贰壹副羔蚂吾磺唯员殉发育中的信号传导发育中的信号传导 ⑤Ras被活化后会激活一种MAPKKK——Raf； ⑥Raf进而激活一种MAPK激酶——MEK； ⑦MEK进一步激活ERK； ⑧活化的ERK可以进入细胞核并磷酸化多种转录因子，从而调节其转录活性。 ERK也可磷酸化细胞质中的靶蛋白，如Ser/Thr蛋白激酶Rsk，活化的Rsk进入细胞核可调节部分转录因子的活性。 MAPK 信号途径 湾哈藏瘴难生邑舶胳纹慨忌昂钓课熙结克悟岗规幅鹅厌劫要郎腺理诅垄常发育中的信号传导发育中的信号传导 MAPK 信号途径 捂劝港苛钳掇帜捍潦请赊悯雨丙由抖莎飞愤勉感墓划丧畦舰两开瑰蝗巧炉发育中的信号传导发育中的信号传导 肌醇磷脂信号途径 有些RTK（如FGF受体）也可激活肌醇磷脂信号途径。 这是由磷脂酶C（PLC）和/或磷脂酰肌醇3’-激酶（PI3K）介导的。 ①活化的RTK可结合并激活PLCγ和PI3K。 ②PLC可水解细胞膜中的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2），产生可溶性的肌醇三磷酸（IP3）和脂酰甘油（DAG） 。 ③IP3可促进胞内Ca2+的释放。胞内Ca2+的的增高会引起多种反应。 ④Ca2+还与DAG协同激活蛋白激酶C（PKC）。 ⑤PI3K可催化形成磷酸化磷脂酰肌醇，包括PI（3）P、 PI（3，4）P2和PI（3，4，5）P3，这些产物可激活多种效应因子（如SARA、PKB、Ras等）