中药四妙勇安汤抗动脉粥样硬化性疾病的研究.docVIP

中药四妙勇安汤抗动脉粥样硬化性疾病的研究 　　摘要： 　　四妙勇安汤为滋阴解毒活血的代表方剂，古代常用于治疗脱疽之证。目前其临床应用日益广泛，药理研究日趋深入。本文就四妙勇安汤抗动脉粥样硬化性疾病的临床应用与作用机制研究总结如下。 　　关键词：四妙勇安汤；动脉粥样硬化；机制 　　【中图分类号】 　　R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）08-0085-01 　　动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是多数心、脑血管疾病的重要病理基础。它包括稳定斑块和易损斑块两大类，后者破裂是引起急性临床事件的主要内因，所以干预易损斑块的研究对于防治急性冠脉综合征等心脑血管病急症、改善其预后有着极重要的价值。近年来的临床应用已证实了四妙勇安汤能够稳定斑块，减少临床急性事件的发生[1]。本文总结近年来四妙勇安汤在临床中的应用及抗动脉粥样硬化性疾病的机制研究。 　　1 四妙勇安汤概述 　　四妙勇安汤为治疗热毒型脱疽的一则古方，具有滋阴解毒、活血通络功效[2]。此方内容最早见于华佗《神医秘传》，有方无名，曰：“此疾发于手指或足趾之端，先疹而后痛，甲现黑色，久则溃败，节节脱落，……。内服药用金银花三两，玄参三两，当归二两，甘草一两，水煎服。”。清末鲍相?收载于《验方新编?卷二》中，并将此方命名为“四妙勇安汤”，后世多用于治疗脱疽。 　　方中重用金银花为君，清热解毒，玄参泻火解毒，配甘草加强银花清热解毒作用，当归活血祛瘀止痛，合玄参养血滋阴生新，四药合用共奏清热解毒、活血止痛之效，全方具有清养结合，毒瘀并驱的功效，是治疗热毒壅盛所致的疮疽痈疡的代表方剂。现代药理学研究显示，四妙勇安汤中含有绿原酸、阿魏酸、甘草苷和肉桂酸等化学成分[3-4]，具有显著的抗菌消炎、抗氧化、清除自由基、降脂、免疫调节等作用[5-6]。 　　2 四妙勇安汤的临床应用 　　目前，四妙勇安汤的临床应用日益广泛，范围已经扩展至临床内、外各科。冠心病属中医“胸痹”范畴，病理因素以毒、瘀、痰、虚为主，临床治疗中常以“祛瘀”和“化毒”为治疗手段[7]。周向锋等[8]认为病毒性心肌炎病机为邪热留连，气阴两虚，采用四妙勇安汤加苦参、丹参、生黄芪治疗，获得了满意疗效。脑梗死属中医“中风”范畴，瘀毒、热毒、痰毒互结，血脉闭阻，损伤脑络，治疗上以解毒为大法，辅以益气活血养筋，祛风除痰通络。姜鸿雁[1]等研究认为在明确有颈动脉粥样硬化的患者长期加服适量加味四妙勇安汤可能有助于减轻颈动脉粥样硬化的进展，稳定斑块从而减轻脑梗死的发病率。还有以四妙勇安汤为主方加减，治疗血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化性闭塞症、下肢深静脉血栓，雷诺氏病，糖尿病周围血管神经病变等周围血管性疾病均能取得满意的疗效[9-11]。此外，以四妙勇安汤为主方加减，还可以用于痛风、强直性脊柱炎、急性胰腺炎、带状疱疹、结节性红斑等疾病的治疗，取得满意的临床疗效[12-16]。 　　3 四妙勇安汤抗AS性疾病的机理研究 　　3.1 抗炎作用： 　　越来越多的临床研究表明，炎症反应贯穿了AS斑块形成与破裂的整个过程，而炎性细胞因子在AS的发生发展中的互相作用成为AS研究中的一个新领域。吴同和[17]以清热解毒方剂四妙勇安汤治疗不稳定性心绞痛患者，结果证实四妙勇安汤通过抑制CRP，达到拮抗炎症反应，改善心绞痛症状和心电图表现的作用。李氏等[18]建立大鼠实验性腹主动脉瘤模型，应用弹力纤维染色、CD68免疫组织化学染色观察动脉壁弹力纤维的损伤、巨噬细胞的浸润，用RT-PCR和Western蛋白质印迹方法观察单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）及基质金属蛋白酶-2 （MMP-2）的基因表达，结果四妙勇安汤组大鼠腹主动脉的扩张、动脉壁弹力纤维的损伤、CD68阳性表达、MCP-1和MMP-2的基因表达程度均明显降低，证实四妙勇安汤能通过抑制动脉壁炎性细胞的浸润和相关基因的表达，对炎症反应产生明显的抑制作用。 　　3.2 抗氧化应激作用： 　　氧化应激（oxidative stress）与AS的发生密切相关。在AS发病过程中，细胞核因子-κB的不适当激活是引起炎症或氧化损伤的关键步骤。研究表明，四妙勇安汤可降低动脉粥样硬化家兔血脂和氧化修饰的低密度脂蛋白 （ox-LDL）水平，提高血清一氧化氮（NO）含量，其作用机制与对氧化应激反应状态的干预有关[19]。此外，通过高脂饲料、免疫损伤结合经股动脉球囊拉伤建立动脉粥样硬化家兔模型，测定家兔血超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、MCP-1的含量及主动脉NF-κB的表达，结果，四妙勇安组和辛伐他汀组在各时间点能够不同程度的调节MDA、SOD、IL-1、TNF-α、MCP-