第六细菌的耐药性.ppt

【临床病例】 李群，男，20岁，家住绥化。 近日，李群突然发烧、咳嗽起来，在当地医院诊断为肺结核。李群被转到了哈尔滨市结核病专科医院进行治疗。 患者持续高烧，体温一直在39℃和40℃之间徘徊不下。“利福平”、“雷米封”、“1321”等7种抗结核药物相继用上，但高热仍得不到缓解。 因为哈尔滨市目前临床上可用的药基本上用尽。经过20天的全力抢救，年轻的李群没能逃脱顽固的结核菌的“魔爪”，不幸去世 。 第六章 细菌的耐药性Bacterial drug resistance 现 状…… 在新加坡举行的国际传染病大会上医学专家警告称，目前有接近60%的亚洲人过量使用抗生素药物，而在加拿大和美国，过量使用抗生素类药物的比例只有15%和30%。 资料显示：我国 75%的感冒患者、80%的住院患者、至少90%的外科手术患者都在不同程度地使用抗菌药物。 全球关注的多重耐药细菌： 青霉素不敏感肺炎链球菌 Penicillin non-susceptible Streptococcus pneumoniae，PNSSP 苯唑西林/万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 Methicillin/Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA/ VRSA 万古霉素耐药肠球菌 Vancomycin-resistant Enterococcus， VRE 大环内酯类耐药化脓性链球菌 Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes 青霉素/喹诺酮耐药淋病奈瑟菌 Penicillin/Quinolone-resistant N. gonorrhea 全球关注的多重耐药细菌： 多重耐药沙门菌 Multidrug-resistant Salmonella 产超广谱酶大肠埃细菌 多重耐药结核杆菌 多重耐药铜绿假单细胞菌 泛耐药肺炎杆菌 主要内容： 抗菌药物的种类及其作用机制 细菌的耐药性 细菌耐药性的防治 一、抗菌药物的种类及其作用机制 自然界微生物所产生的抗生素本是一种“抗生物质”，它是细菌或其他微生物在生长末期产生的次级代谢产物。 目的： 用来抑制自身的蛋白质合成和酶功能活动，为进入静止期作好准备。 也用它来杀灭其他微生物以保证自己的生存。 ------自然界微生物间存在的“抗生”现象 抗微生物药物的突破 1929年英国微生物学家Alexander Fleming发现青霉素 1932年德国药学家Gerhard Domagk发现磺胺 选择毒性（selective toxicity） 抗菌药物的种类 抗菌药物（antibacterial agents） 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素（antibiotics）和化学合成的药物。 抗生素（antibiotic agents） 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。 干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜的功能：两性霉素， 影响蛋白质合成： 抑制核酸合成：喹诺酮 DNA 抗生素的应用是人类历史上最伟大的发现之一，也是促成耐药菌形成的重要推手。 在人类发现抗生素并利用它作为化疗制剂后，微生物间的抗生现象由简单而变得愈来愈复杂。 1943年青霉素刚问世时对金葡的最低制菌浓度为20ng/ml，几年后，其耐药性比原始菌株提高了1万倍； 1943年严重感染的病人每天只需注射10万u的青霉素，现在成人每天要注射640万u，新生儿也不少于40万u。 （二）耐药的物质基础 1.染色体突变 自然发生，突变率10-12~10-7 与抗菌药物无必然关系 相对稳定，结核杆菌例外 可回复突变 2.质粒介导的耐药性 多重常见、可丢失、可转移 3.转座子介导的耐药性 4.整合子与多重耐药 转座子（transposon，Tn） 转座子（transposon，Tn） 整合子： 运动性DNA 独特结构：两个保守片段即5′端和3′端保守段组成，在5′端保守段包含有编码整合酶的Int基因、Int特异重组位点（attI）和负责基因转录的启动子P1（Pant）和P2（ 仅少见于少数整合子） 可捕获和整合外源性基因 定位染色体、质粒或转座子上 三个功能元件：整合酶、重组位点、启动子 （三）细菌耐药的发生机制（1） 1. 细菌耐药的遗传性机制 （1）基因突变： 结核杆菌多重耐药 大肠杆菌、铜绿假单胞菌等产超