第十一章 利水渗湿药2014930.ppt

（2）抗肝炎病毒实验 1）体外抗乙肝病毒实验：用2215细胞株培养法 2）体内抗乙肝病毒实验：用鸭乙型肝炎病毒模型 绍兴麻鸭对乙肝病毒自然感染率较高，采用乙肝病毒、DNA分子杂交技术可使其血清DHBV-DNA阳性率达55%。 注意：乙肝病毒的肝组织损伤，不是HBV在肝细胞内繁殖引起的直接后果，而是HBV感染后，在宿主细胞内繁殖，由于HBV的DNA掺入宿主基因组，使肝细胞表面表达出新抗原（乙肝表面抗原、HB5Ag）而诱发自身免疫应答，如通过各种细胞毒的作用而造成肝细胞损伤及病情的持续发展。 茯 苓 来源：多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。 茯苓味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。 功效：利水渗湿，健脾安神。 化学成分： 多聚糖类：β-茯苓聚糖(可被转化为β-茯苓多糖而有活性) 三萜类化体物：茯苓酸、茯苓素、茯苓醇等。 药理作用 一 利尿：茯苓素 特点： 1）动物种属??醇浸剂对正常大鼠灌胃有效，家兔无效? 2）给药途径??醇提物给家兔灌胃无效，腹注有明显利尿作用（起效慢，6~7h起效，作用维时短） 3）机能状态??对肾性水肿者利尿效果比健康人更显著? 4）利尿作用起效慢（急性实验作用较弱） 利尿机理： ?1）抑制肾小管对Na+重吸收而利尿，利尿同时Na+、K+排出量↑。? ?2）激活细胞膜Na-K-ATP酶，促进水盐代谢。 ?3）拮抗醛固酮（肾小管和集合管部位，保Na+?排K+?）活性：尿中Na+?/K+?比值↑（Na+?排出↑）???? 二 对免疫功能的影响： 1、抑制细胞免疫： 醇提物延长急性心脏移植大鼠心脏存活时间（降低外周血中IL-2、IFN-gamma,降低T细胞比例）； 水煎剂预防给药抑制马血清所致III型变态反应（降低血中IL-2R、TNF-α）。 2、增强免疫： 有效成分：涪陵多糖 水浸液灌胃10天，促进IgG合成； 多糖促进吞噬细胞及NK细胞功能，促进DTH及脾细胞增殖； 三、抗肿瘤： 活性成分：茯苓多糖、茯苓素、茯苓酸 茯苓多糖以 Smith 降解的方法温和水解切除 β-(1→6)支链后，所得到的β-(1→3)线性葡聚糖具有明显的抗肿瘤活性。带有(1→6)支链的(1→3) β-D-葡聚糖，对 S-180 肉瘤无直接抑制作用。 结构修饰后：羧甲基茯苓多糖，硫酸酯化茯苓多糖，磺酰化茯苓多糖，可增强抗癌活性。 多糖对S180、EAC、肝癌H22 瘤株有较强抑制作用；对人慢性骨髓性白血病K562 细胞的增殖有明显的抑制作用,对 S180和 EAC 瘤株的抑制作用与口服5-Fu 相似； 多糖与细胞毒性抗肿瘤药合用可增强抗肿瘤效应。 临床试用治疗鼻咽癌、胃癌、肝癌、肺癌等显示出较好疗效。 可能机制： 1 激活机体的免疫监视系统（尤巨噬细胞功能）是发挥抗肿瘤作用的主要机制； 2 直接作用于瘤细胞膜： （1）抑制膜磷酯酰肌醇（PI）向磷酯酰肌醇-4-磷酸转化； （2）改变胞膜磷脂的脂肪组成,降低花生四烯酸和豆蔻酸的含量,因而提高膜唾液酸，降低磷脂和AA等; 3 抑制TPK活性。 4 抑制肿瘤细胞DNA、RNA 的合成发挥直接杀伤肿瘤细胞的作用；诱导凋亡。 茯苓素： 作用位点：细胞膜。可抑制核酐转运。 对抗癌药有增效作用---- 与丝裂霉素合用抑瘤(小鼠肉瘤S180 ) 率为48. 0 %(丝裂霉素为35.0 %) ； 与更生霉素合用抑瘤率为38.9 %(更生霉素为19. 6 %) ； 与环磷酰胺合用抑瘤率为69.0 %(环磷酰胺为32. 3 %) ； 与5-氟尿嘧啶合用抑瘤率为59.1 %(5-氟尿嘧啶为38. 6 %) 。 对小鼠白血病L1210 ,单独使用环磷酰胺的生命延长率为70.0 % ,与茯苓素合用为168.1 %。 茯苓抗突变作用： 对抗黄曲霉素B 致微核率和畸变率升高； 抑制丝裂霉素C 致精子畸变率的升高； 拮抗苯并芘 诱导的遗传损伤。 四、对消化系统的影响： 多糖、三萜类物质可增强迷走N.功能； 但水浸液可抗胃酸作用，减轻胃溃疡。 直接松驰兔离体肠管； 预防溃疡：降低胃液分泌及游离酸含量； 护肝作用；降低ALT活性，防止肝细胞坏死。 以上作用与茯芩“健脾”概念一致。 五、抗炎：对急性、亚急性实验性炎症有效，也是其抗肿瘤的机制之一。 多糖：抑制二甲苯耳肿胀、棉球肉芽肿（激活T细胞、增强巨噬细胞吞噬）；抗实验性原发性肾炎（抗补体）； 3-beta-p-hydroxybenzoyl-dehydrotumulosic acid、茯苓酸（抗蛇毒）也可抗炎。 六、抗病原微生物： 浸出液抗细菌； 2,4,6-triacetylenicoctane diacid杀线虫； 多糖抗单纯胞疹病毒。 七、抗衰老： 水提物：对抗叠氮钠致神经细胞线粒体、微管损伤；促