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心房颤动发病机制的进展 　　【摘要】 心房颤动即心律失常，属于临床常见病，致残以及致死率均非常高。目前，其不管是发病率还是患病率都呈逐年增加趋势，该疾病及其并发症已严重威胁到了人类健康。掌握该疾病发病机制，对预防和治疗都非常有利。目前，关于其发病机制的研究主要涉及四个方面即电重构、结构重构、炎症及基因等，现一一进行阐述。 　　【关键词】 心房颤动； 发病机制 　　中图分类号 R541.7 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）13-0161-02 　　心房颤动即心律失常，属于临床常见病，致残以及致死率均非常高，房颤患者卒中风险、痴呆风险以及心衰风险比非房颤患者分别高大约4～5倍、2倍、3倍，全因死亡率可增加40%～90%[1]。缺血性卒中是该疾病最严重和常见的一种并发症，尤其是在高危患者中。现今，关于该疾病发病机制的研究主要涉及四个方面即电重构、结构重构、炎症及基因等，现将相关情况报道如下。 　　1 电重构 　　电重构，即使房颤得以发生以及维持的所有心房电生理特性方面发生的改变比如动作电位传导变慢、心房有效不应期减少、不应期离散度上升以及动作电位时程减少等，这些变化会缩短心房电活动波长，促进折返形成，推动房颤的发生以及维持[2]。张莹等[3]在1995年利用山羊房颤模型提出一个理论即“房颤导致房颤”理论，主要观点是：阵发性房颤时间越久则发展为持续性房颤的可能性越大；如果房颤时间长，则转复几率就低。通过山羊房颤模型还可以知道，心房有效不应期越短，则心房肌细胞关于异常电活动所做出的反应就越强，这样就促成了房颤的发生以及发展[4]。现今研究显示，影响心房电重构的离子通道有四个即钙离子通道、钾离子通道、氯离子通道以及钠离子通道[5]。 　　2 结构重构 　　房颤患者心房结构重构包括：心肌间分布的质胶原纤维二次分布亦或是纤维化以及心房肌细胞关于超微结构方面发生的改变等。现今据有关研究可知，结构重构能造成局部心肌电活动发生传导异常，这通常体现为激动传导变慢、路径变得更加曲折以及复杂，进而促进较多微折返环的形成，并最终导致房颤的出现[6]，不过到现在为止上述变化和房颤的联系还不是很明确。心房扩大―房颤发病的一个危险因素，其与心房纤维化（心房结构重构的标志）之间的关系已得到证实。同时，胶原蛋白―细胞外基质基本成分与房颤之间的关系也得到证实，据一项关于房颤患者的研究可知，其Ⅰ型胶原蛋白浓度变大[7]，与此同时，胶原蛋白不管是合成还是降解均与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关，且基质金属蛋白酶抑制物2的表达降低，但和心房纤维化关系密切的MMP-2的表达升高。转化生长因子β-1通过对细胞外基质蛋白进行刺激促进其产生同时促进纤维化，极有可能加入了心房结构重构，并最终引发房颤。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）也是房颤发病机制的一个重点[8]。血管紧张素Ⅱ能给心房施压，并利用扩大心房以及对心房电生理重构进行改变而导致房颤。此外，文献[9]研究显示房颤患者左心房内的血管紧张素受体1（AT1）表达大大上升，这也许是AT1活性变强致使细胞外基质成分发生改变，进而促进房颤的出现。 　　3 炎症 　　现今据有关研究可知炎症在房颤出现过程中占据着重要地位。在房颤患者中，白细胞介素6上升，且与左房直径密切相关[10]。另据文献[11]报道可知，肿瘤坏死因子也叫TNF它的过表达能使层连蛋白40下调，以减少有效不应期同时还易引发房性心律失常。目前还有相关研究证实房颤和炎症指标――C反应蛋白（CRP）存在关联性。胡大一等[12]通过研究发现CRP上升可作为一个独立因素预测房颤。殷跃辉等[13]通过胺碘酮转复房颤的研究中得知转复成功患者其CRP水平低于转复失败患者，进而由此得知CRP也许在房颤的维持方面占据着重要地位。上述研究均证实房颤的出现和炎症密切相关，炎症也许在房颤的出现过程中发挥了重要作用。而炎症引起房颤出现的机制，现今认为炎症既可以导致电重构也可以导致心房结构重构，这样就引发了房颤并使之得到维持，例如CRP属于炎症因子能加入凋亡细胞清除工作。现今研究发现若房颤患者伴有CRP上升，则抗炎药物也许可以用来治疗，一项关于用辛伐他汀以及抗氧化剂对房颤心房重构进行阻止的对比实验显示辛伐他汀可使L型钙通道电流亚单位的降低得到极大削弱，所以认为辛伐他汀不仅具有抗氧化性，而且还可能经由抗炎作用对L型钙通道电流亚单位进行了调整。另外，因为皮质醇的抗炎性，目前有研究表明运用皮质类固醇进行治疗有利于降低关于心脏手术的房颤发生率[14]。RAAS阻断剂对房颤的出现具有抑制作用，这也许和结构重建以及逆转心房电重构分不开，且RAAS阻断剂之所以能抑制房颤也许是利用抗炎以及抗氧化作用得以实现的。最后，纤维化以及炎症既能使心房解剖以及电生理基质发