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白介素―2联合顺铂治疗恶性胸腔积液 　　摘 要 目的：观察白介素-2联合顺铂灌注与单用顺铂治疗恶性胸腔积液的有效性和安全性。方法：收治恶性胸腔积液患者73例，白介素-2联合顺铂组（A组）38例，单用顺铂（B组）35例。用一次性中心静脉导管作胸腔置管和闭式引流胸液水，A组胸腔给药：白细胞介素-2 100～200万U/m2+生理盐水50ml，顺铂40mg/m2+生理盐水50ml；B组胸腔给药：顺铂顺铂40mg/m2+生理盐水50ml，结果A组总有效率和生活质量改善率均优于B组（P0.05），两组不良反应相近。结论：胸腔闭式引流后灌注白细胞介素-2联用顺铂治疗胸腔积液的疗效优于单用顺铂，且不良反应轻微。 　　关键词 白介素-2 顺铂 恶性胸腔积液 　　恶性胸腔积液是癌症患者的常见并发症。恶性胸水常提示预后不良，大量胸水会严重影响患者的呼吸，循环功能以致影响其生存质量。经化学治疗效果好的肿瘤类型，通过全身治疗即有可能控制胸腔积液，但多数病例不能达到满意的疗效。因此，长期以来，胸腔内局部给药为治疗胸腔积液的常见手段。本研究比较顺铂（DDP）联合白细胞介素-2与单用顺铂灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及不良反应，现将结果通报如下。 　　资料与方法 　　2006～2011年收治恶性胸腔积液患者73例，男40例，女33例；年龄35～74岁，平均50岁；所有患者KPS评分760分，预计生存期3个月，均无化疗禁忌证，胸腔积液中等至大量。其中肺癌31例、乳腺癌26例、食管癌11例、胃癌5例，治疗前胸腔内未注射过其他抗肿瘤药物或生物制剂。有15例治疗前6～10个月接受过4～6个周期全身静脉化疗。 　　恶性胸水诊断依据：①原发肿瘤均经病理证实；②胸腔积液中找到癌细胞；③胸水量测定以B超结果为准，大量胸水41例；膈肌影消失，胸水超过第4前肋（锁骨中线）；中量胸水32例；膈肌影消失，胸水位于第4前肋下。 　　分组：将73例患者分为两组，白介素-2联合顺铂组（A组）38例，其中肺癌16例，乳腺癌14例，食管癌5例，胃癌3例；顺铂单药组（B组）35例，其中肺癌15例，乳腺癌12例，食道癌6例，胃癌2例。 　　治疗方法：74例患者均经B超检查定位，用仿Seldinger穿刺置管技术于胸腔留置导管闭式引流，缓慢持续引流1～3天，基本将胸水引流干净，胸水量约1～2L。A组：白介素-2 100～200万U/m2+生理盐水20ml，顺铂40mg/m2+生理盐水50ml；B组：顺铂40mg/m2+生理盐水50ml。两组均胸腔内注射地塞米松10mg预防胸膜粘连和发热反应。用药前30分钟两组均预防性使用格拉司琼3mg静滴预防呕吐反应，并采取适当补液，利尿等对症处理。注射药物后2小时内每15分钟变换1次体位，如平卧，左右侧卧，俯卧，头低位或站立以便药物在胸腔内分布均匀，48小时后开放引流胸腔积液。每周1次，连续3周。如治疗期间胸腔积液增加难以耐受，则只予以抽取胸腔积液，不行胸腔灌注化疗药物。 　　疗效判断标准：按WHO统一标准。①完全缓解（CR）：积液完全消失，症状完全缓解并持续4周；②部分缓解（PR）：积液显著减少≥50%，症状明显改善并持续4周；③无效（NC）：积液减少未能达到上述标准或积液减少后短期内又增加。以CR+PR计算有效率（RR）。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级标准分0～4级。缓解期按胸腔积液复发时间计算，生存期以腔内注射首日至患者死亡或未次随访日止。 　　统计学处理：采用X2检验。P0.05为有统计学意义。 　　结 果 　　近期疗效：两组均有不同程度的缓解，其中A组总有效率65.8%明显高于B组42.9%（P0.05）。见表1。 　　两组生活质量改善情况：按kps评分比较治疗前后生活质量变化，联合用药组改善率71.0%，明显高于单药组48.6%（P0.05）。见表2。 　　两组不良反应的比较：所有患者在置管穿刺、抽液过程中均无胸膜反应、气胸堵管现象，两组在治疗中没有明显肝肾功能损害和心脏损害，两组均有部分患者出现恶心呕吐、骨髓抑制、一过性发热、胸痛等不良反应，多为Ⅱ～Ⅲ度，经对症处理后全部好转。比较两组不良反应的发生几率，差异无统计学意义（P0.05）。见表3。 　　讨 论 　　恶性胸腔积液最常见原因以肺癌（约35%）、乳腺癌（约20%）、淋巴瘤和白血病（约20%）常见，其次包括卵巢癌、胃肠道肿瘤和胸膜间皮瘤等。恶性胸水的产生机制一般认为与肿瘤所致毛细血管渗透性增加；原发肿块位于纵隔或放疗后纤维化所致淋巴管、血管回流受阻，压力增加以及肿瘤细胞分泌或释放蛋白因子等有关[1]。中-大量胸腔积液严重影响患者生存质量。常见症状呼吸困难、胸痛、咳嗽。胸腔穿刺排液或胸腔闭式引流科减轻压迫症状，也是进行胸腹腔内化疗的基础，应尽可能排除胸腔内