细胞生物学ppt方案.pptVIP

1675年，列文虎克往英国皇家学会寄出一封信，里面描写了细菌的运动，打开了科学家对细胞迁移研究的第一页。 细胞迁移的关键物质—细胞骨架则要等到20世纪才被发现。 1939年科学家阿尔伯特·山特吉尔吉就已发现细胞骨架的成分—肌动蛋白和肌球蛋白，但是因为电子显微镜制作样本时需要对样品进行0到4°C的低温固定，在这样的温度下细胞骨架会被破坏，即所谓的“解聚”。 60年代后，戊二醛常温固定的方法开始逐渐发现细胞骨架。科学家发现，细胞骨架在这个细胞迁移过程起到承载和支撑的作用。 在20世纪末21世纪初，科学家对细胞迁移复杂机理的认识有了非常大的进步，但是整个过程其实仍未被了解透彻，很多中间过程就是连起作用的物质都未明。科学家对其中部分需要进行假设，再进一步通过实验去证实。 微丝与细胞运动 微管及其功能 中间丝 成分：微丝（microfilament）、微管（microtubule）和中间丝（intemediate filament）构成。均由单体蛋白以较弱的非共价键结合在一起，构成纤维型多聚体。 微丝确定细胞表面特征，使细胞能够运动和收缩。 微管确定膜性细胞器的位置和作为膜泡运输的导轨。 中间丝使细胞具有张力和抗剪切力。 第一节 微丝 microfilament , MF 又称肌动蛋白纤维actin filament，是由两条线性排列的肌动蛋白链形成的螺旋 ，形状如双线捻成的绳子，直径约7nm 。 一、分子结构 根据等电点（5.5）分为3类： α分布于肌肉细胞； β和γ分布于肌细胞和非肌细胞。 单体呈哑铃形，称球形肌动蛋白G-actin； 多聚体称为纤维形肌动蛋白F-actin。 actin在进化上高度保守，酵母和兔子肌肉的肌动蛋白有88%的同源性。 微丝的装配 条件：ATP、适宜的温度、存在K+和Mg2+离子。 过程： 1.成核反应，2-3个actin聚集成一个核心（核化）； 2.纤维的延长，ATP-actin分子向核心两端加合。微丝具有极性，ATP-actin加到(+)极的速度要比加到(-)极的速度快5-10倍。 溶液中， ATP-actin的浓度处于临界浓度时， ATP-actin在(+)端添加，而ADP-actin从(-)端分离，表现出 “踏车”现象。 细胞中大多数微丝结构处于动态的组装和去组装过程中，并通过这种方式实现其功能。 影响微丝组装的特异性药物 细胞松弛素（cytochalasin）可切断微丝纤维，并结合在微丝末端抑制肌动蛋白加合到微丝纤维上，特异性的抑制微丝功能。 鬼笔环肽（phalloidin）与微丝能够特异性的结合，对其解聚有抑制作用，使微丝纤维稳定而抑制其功能。荧光标记的鬼笔环肽可特异性的显示微丝。 二、微丝结合蛋白 已知的的微丝结合蛋白有100多种，分为以下类型： 1．核化蛋白：使游离actin核化，开始组装，Arp 2．单体隐蔽蛋白：阻止游离actin向纤维添加，thymosin 3．封端蛋白：使纤维稳定，Cap Z 4．单体聚合蛋白：将结合的单体安装到纤维，profilin 5．微丝解聚蛋白：使微丝去组装，cofilin 6．交联蛋白：fimbrin 7．纤维切断蛋白：将微丝切断，gelsolin 8．膜结合蛋白：vinculin 三、肌肉的组成 由肌原纤维组成，肌原纤维包括粗肌丝和细肌丝， 粗肌丝主要成分是肌球蛋白， 细肌丝的主要成分是肌动蛋白、原肌球蛋白和肌钙蛋白。 肌肉收缩的基本单位是肌小节（sarcomere）。肌小节是相邻两Z线间的单位。主要结构有： A带（暗带）：为粗肌丝所在。 H区：A带中央色浅部份，此处只有粗肌丝。 I带（明带）：只含细肌丝部分。 Z线：细肌丝一端游离，一端附于Z线 。 Sarcomere （一）肌球蛋白（myosin） 属于马达蛋白，趋向微丝的（+）极。 已知15类（myosin I-XV）。 Myosin II构成粗肌丝。由2个重链和4个轻链组成，外观具有两个球形的头和一个螺旋化的干，头部有ATP酶活性。 Myosin V结构类似myosin II，但重链有球形尾部。 Myosin I 由一个重链和两个轻链组成。 Myosin I、II、V都存在于非肌细胞中，II型参与形成应力纤维和胞质收缩环，I、V型结合在膜上与膜泡运输有关 。 Myosin II structure Two heavy chains, two essential light chains, and two regulatory light chains Heavy chain has head domain, neck region, and tail domain （二）原肌球蛋白（tropomyosin.Tm） 每个Tm的长度相当于7个肌动