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脐血细胞因子与婴儿反复喘息的相关性研究 　　婴幼儿喘息是一种异质性疾病， 可分为婴幼儿暂时性喘息、非过敏性持续性喘息和过敏性喘息（即哮喘）三种表型[1]。文献报道，至少超过1/3的婴幼儿在3岁前曾患过喘息性疾病[1-2]，且呈逐年递增趋势，严重危害患儿的身心健康，也给家庭及社会带来了较大的负担。随着医学生物学的发展，对细胞因子的研究不断深入，发现其在机体免疫过程中发挥着重要的作用。本研究旨在探讨脐血IL8、IFNγ、TNFα及其他一些细胞因子与婴儿反复喘息的关系，探讨婴儿反复喘息的基本发病因素，从而为预防该病找出更好的方法 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　所有400例孕妇均来自绍兴市妇幼保健院妇产科。在2011年1月至2011年6月间，病房随机选择孕妇（孕周37周）400例（排除出生后出现呼吸窘迫综合征及病理性黄疸的新生儿标本），经上述标准排除15例。 　　1.2 脐血标本收集及细胞因子测定 　　（1）脐血采集：胎儿娩出（自然分娩或剖腹产）后，采用两把血管钳， 钳夹脐带， 钳距相隔10～15 cm，用9号针头10 ml注射器抽取钳间脐血，抗凝备用。分别收集上述孕妇分娩时的脐血4～6 ml ， 6～24 h 内分离血清， 置-70℃冰箱内保存待测。 　　（2）细胞因子测定：检测所需试剂和仪器主要是流式细胞微球芯片捕获技术人T辅助细胞1/2细胞因子试剂盒Ⅱ（BDTM CBA Human Thl/Th2 Cytokine Kit Ⅱ，BD Biosciences产品）和FACSCalibur流式细胞仪（美国BD公司）。采用流式细胞仪测定脐血血清IL2、IL4 、IL6、IL8、IL10、IL1β、IL12、IL17、IFNγ、TNFα水平。 　　1.3 婴儿反复喘息定义 　　一年内喘息次数≥2次或经儿科呼吸专科医生诊断为婴幼儿哮喘。 　　1.4 病例随访 　　385例婴儿出生后每1～3 个月随访一次共随访至12个月，主要以门诊预约随访、电话随访观察婴儿的生长发育状况，是否有发生喘息及发作次数，其中53例随访失查。332例随访1年婴儿中，反复喘息46例（喘息组）及无反复喘息婴儿286例（对照组）。 　　1.5 统计学方法 　　所有数据均以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS 17.0软件进行统计分析。两样本均数的比较采用成组t检验，以P0.05 为差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　332例婴儿中，喘息组46例，对照组286例。各组细胞因子水平比较见表1。由表1可见，喘息组与对照组IL8质量浓度分别为（22.12±7.42） pg/ml和（19.46±7.86） pg/ml；IFNγ质量浓度分别为（2.45±0.93） pg/ml和（3.05±1.40） pg/ml；TNFα质量浓度分别为（2.37±1.14） pg/ml和（2.87±1.41） pg/ml。喘息组细胞因子IL8高于对照组，IFNγ、TNFα低于对照组，各组比较差异具有统计学意义（P0.05）。 　　3 讨论 　　婴幼儿喘息由多因素引起，是来自基因和环境互相复杂作用的结果。胎儿产前环境对决定婴幼儿喘息很重要，能影响到特异性的免疫应答反应，并通过新生儿脐带血细胞因子的变化来产生作用，从而使脐带血细胞因子成为婴幼儿喘息的重要预测因子。婴儿出生后，其免疫系统成熟是一个从Th2优势向Th1优势转变的过程。而受到产前环境影响的胎儿，其细胞因子和Th1/Th2失衡可能在宫内胎儿免疫系统发展的时候已经形成，而且这一失衡在出生时仍旧存在，并且将影响到出生后由各种不同环境刺激引起的新生儿免疫应答。 　　婴幼儿喘息的免疫偏倚可能在胎儿免疫系统在母体子宫内发育的时候已经形成了。目前认为，妊娠会导致孕妇体内的Th1/ Th2失平衡，即母体免疫系统向Th2占优转变。当孕妇体内Th1占优，TNFα和IFNγ偏高时，会导致自然流产或者早产[3-4]。但当孕妇体内免疫平衡过度向Th2占优转变，则可能导致婴幼儿喘息的发生。 Macaubas等[5]研究显示，脐带血细胞因子IL4和IFNγ水平越低，儿童6岁内发生哮喘或喘息的机会则越大。Kim等[6]在探讨妊娠期间母体细胞因子变化和3岁内儿童喘息性疾病的联系时，发现在喘息性疾病组中，其母体Th1因子TNFα和IFNγ水平更低，而低水平的IFNγ被认为是儿童喘息的危险因子。本研究发现TNFα和IFNγ水平在婴儿喘息组的脐带血中偏低，和Kim等的研究相一致。高浓度的TNFα和IFNγ水平可能提示了胎盘功能良好，促进了胎儿免疫系统的成熟。而偏低的TNFα和IFNγ水平对维持胎儿的体内免疫系统平衡是不利的，会使免疫平衡向Th2占优转变，可能会导致日后的喘息。所以胎儿体内维持适宜的TNFα和IFNγ水