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科学家生平 埃里克·坎德尔 埃里克·坎德尔，科学家。生于奥地利的维也纳，二战期间随家人移居美国，获美国国籍。1956年毕业于纽约大学，一生效力于精神病学和生理学研究领域并获得杰出贡献。因为在研究中发现了如何改变突触的效能，以及其中涉及了哪些分子机制，2000年获得了诺贝尔生理学与医学奖。 人物介绍 姓名：埃里克·坎德尔(Eric Richard) 性别：男（已婚） 出生地：奥地利的维也纳 现居地：美国 生日：1929年11月7日 主要工作经历：哥伦比亚大学学术地位最崇高的“大学教授” 主修：神经科学中的学习和记忆领域细胞分子层次研究 辅修：历史和文学（哈佛大学）、精神病学（纽约大学医学院） 个人荣誉：1983年就获得素有“美国的诺贝尔奖”之称的“亚伯雷斯克奖”的基础医学研究奖，被看好排队在等着拿诺贝尔奖。 2000年，埃里克·坎德尔与好友保罗·格林加德以及阿尔维德·卡尔森共同获得了诺贝尔生理学与医学奖 获诺被尔奖理由：在研究中发现了如何改变突触的效能，以及其中涉及了哪些分子机制。 记忆研究 对记忆的研究 坎德尔由对海兔的学习和记忆的研究，探究出了短期记忆和长期记忆的作用机制，其发生的地点都在神经突触，而神经递质在其中发挥了重要作用。短期记忆由较弱的刺激形成。其作用机制和葛林加德发现的蛋白质磷酸化一样，神经递质促进cAMP制造→cAMP再活化蛋白质活化酶A（PKA）→PKA再使特定离子管道（如钾离子管道）蛋白质磷酸化→结果造成特定离子管道失去活性，增加钙离子进入神经末稍，导致神经递质在突触的释放增加，从而造成反射作用的增强，就形成短期的记忆。长期记忆是由较强和较久的刺激所形成。其作用机制前面几步同样是神经递质→cAMP→PKA→蛋白质磷酸化。不过由于刺激较强和较久，这些步骤所增加的量都会多出许多，结果导致细胞核再合成新的蛋白质。细胞核合成新的蛋白质是长期记忆和短期记忆不同的关键所在，它可以导致突触的形状和功能发生改变，也就是所谓的“突触可塑性”，从而增强突触的效能和神经递质的释放，形成长期记忆 。 快速突触传递 突触前神经细胞释放神经递质(例如：谷氨酸)，突触后细胞膜上的受体结合，造成其离子通道打开，离子进出细胞，神经电信号就从突触前传到突触后细胞。 慢速突触传递 神经递质(例如：多巴胺)，它与受体结合后，不是造成其离子通道打开，而是促使细胞产生第二信（CAMP）使来传递信息。 慢速突触传递是通过蛋白质的磷酸化和去磷酸化实现。 使靶蛋白的结构和功能得到改变。 靶蛋白 离子通道。调节离子通道开关的大小和快慢，以改变神经细胞的兴奋性。 神经递质小泡的调控蛋白。磷酸化能控制神经递质释放的快慢和多少。 酶及调控分子 ， 改变活性 坎德尔除了用海蜗牛做研究外，还在20世纪90年代开始用较复杂的老鼠做实验，研究有关学习和记忆的基因。他发现，脑部海马突触的长期改变对空间记忆的储存很重要。1999年，坎德尔的研究团队对年轻和年老的老鼠做迷宫和脑部海马切片的研究，他们发现，年老老鼠空间记忆的衰退和脑部海马长期增强的后阶段减少有关。由于L-LTP依赖于cAMP的活化，他们发现增强cAMP的药物———例如多巴胺D1/D5受体促进剂和cAMP磷酸双脂化酶抑制剂，可以降低L-LTP的减少和空间记忆的衰退。 　　坎德尔所研究的细胞分子水平的学习和记忆作用机制，基本上也适用于人类。所以，我们的记忆可以说是位于突触。坎德尔的研究不但为我们提供了对学习和记忆的深层理解，也提供了开发有关记忆增强药物的契机。 研究过程 第一次尝试 研究哺乳动物的学习和记忆， 结果 失败 原因 记忆的机制太复杂，很难研究大脑记忆过程的基本机制 第二次尝试 海兔的神经系统 理由 此动物的神经系统由仅20,000个神经细胞组成，而且多数细胞体积相当大。海兔具有一种可以保护鳃的简单保护性反射，可以用来研究基本的学习机制 新发现 某种类型的刺激可引起海兔保护性反射加强。这种反射加强可以持续几天或几周，是一种学习的过程学习与连接感觉神经细胞和产生保护性反射肌群活化的神经细胞之间的突触加强有关。较弱的刺激形成短期记忆，一般持续数分钟到数小时。“短期记忆”的机制是由于离子通道受影响，使更多的钙离子进入神经末梢。由此，导致神经突触释放更多的神经递质，从而使反射加强。这些转变是由几个离子通道蛋白的磷酸化所致，这种机制已被保罗·格林加德阐明。强大和持续的刺激将导致能持续几周的长期记忆形成。强刺激可引起信使分子cAMP和蛋白激酶A水平增高，这些信号到达细胞核，引起突触蛋白质水平的变化。一些蛋白增加了，而另一些蛋白数量减少。结果是突触的体积变大，使得突触功能持续增强。与短期记忆不同的是，长期记忆需要生成新的蛋白质。如果新蛋白的合成受阻，长期记忆将会阻断，而短期记忆