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天然抗氧化剂在肿瘤方面的研究进展 　　摘 要：天然抗氧化剂由于高效、低毒已成为抗氧化药物研究开发的热点，其具有很好的抗肿瘤作用，在肿瘤防治中显示了良好的应用前景。本文就天然抗氧化物的抗肿瘤作用及其作用机制进行综述。 　　关键词：天然氧化剂；肿瘤；综述文献 　　本课题受浙江省教育厅一般项目：“叶绿酸铜钠对大肠癌的化学预防作用的研究”（项目编资助 　　肿瘤是一类多基因参与的疾病，它发病率高、危害性大，严重影响着人们的身体健康。随着分子流行病学的发展和进步，肿瘤的研究也得到了前所未有的发展，许多药物和试剂也被开发应用到肿瘤的预防和治疗作用中。很多流行病学及体外研究证明，抗氧化剂可以诱导体内抗氧化酶的活性，抑制癌基因激活、减少癌基因复制等多种途径起到抗肿瘤作用。本文主要讨论天然抗氧化剂对抗肿瘤的研究进展。 　　1 茶多酚 　　茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化物，在实验室研究中已经提示有抗炎、抗癌变功能【1】。茶多酚是一种稠环芳香烃，可分为黄烷醇类、羟基-[4]-黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、 黄酮醇类和酚酸类等。其中以儿茶素最为重要。在实验研究中显示，茶多酚的主要组分EGCG可以在肿瘤的启动、促进和发展阶段抑制肿瘤的发生【2】。在细胞培养中，EGCG可以减少细胞活力，促进多个肿瘤细胞凋亡，而对非肿瘤细胞没用影响【3】。 　　近几年研究发现，茶多酚主要通过以下几种机制发挥抗肿瘤作用【4】～【6】：（1）抑制蛋白激酶活性，从而抑制蛋白质磷酸化；（2）抑制核蛋白因子B易位，抑制激素受体的表达，从而选择性阻断肿瘤细胞信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖；（3）增加或减少蛋白质/mrna水平，影响癌基因的表达；（4） 阻滞细胞周期或激活细胞凋亡蛋白酶，改变Bcl-2家族成员的表达，诱导肿瘤细胞的凋亡；（5） 抑制u2一Ixl3细胞中的Ⅳ型胶原酶而抑制肿瘤细胞浸润，从而达到抗肿瘤转移作用；（6） 抑制肿瘤细胞端粒酶活性；（7）抑制肿瘤细胞端粒酶活性；（8）细胞毒作用. 　　近两年，又有新的实验研究证明茶多酚在前列腺癌、卵巢癌、消化道癌症等癌症中有明显抗肿瘤效果。茶多酚抗肿瘤研究虽然取得了许多成绩，其抗肿瘤机制是多方面和综合性的，研究及开发前景广阔。 　　2 维生素 　　维生素是一类抗氧化剂，广泛存在于食物当中。目前对其在抗肿瘤方面的作用的研究较多。有实验研究表明，食物中高摄入维生素A，维生素C，维生素E可以减少胃癌的发生【7】。对于结直肠腺癌，升高血浆中维生素A、维生素E浓度同样也有防治作用【8】。补充维生素类抗氧化剂可以降低肿瘤的发生率以及死亡率，但也有部分研究表明抗氧化剂对肿瘤无明显预防效果，甚至使死亡率上升【9】。 　　维生素C及其衍生物具有极强的抗氧化能力，作为活性氧（ROS）的有效清除剂，具有抑制癌细胞增殖、浸润和转移的作用。Nagao等研究表明，维生素C具有抑制癌细胞转移的作用，可能是因为减少了细胞外的ROS，引起转移抑制基因nm23表达上调。而且维生素C能显著降低细胞内ROS水平和NF-gB激活的MMP的分泌，但不影响TAx的表达，提示其预防转移的机制中，对ROS的清除占主导地位【10】。目前认为，维生素C的抗肿瘤作用的机制主要为【11】：维生素C对机体细胞的抗损伤作用、对肿瘤细胞的杀伤作用、增强肿瘤宿主的免疫功能、抗炎及重建细胞间信号传递作用。然而，Sinni等对癌细胞进行了多种化疗药的测试，发现抗癌药对用维生素C预先处理过的细胞的破坏率比对未经过处理的低30%至70%，将癌细胞植入老鼠体内，发现植入用维生素C预先处理过的癌细胞的鼠体内的肿瘤生长更快，其机制可能是维生素C抵消了某些抗癌药产生的自由基对癌细胞线粒体的破坏作用，使其在经过化疗后依然存活。 　　维生素E是细胞膜内一种重要的脂溶性抗氧化物和膜稳定剂，主要来源于莴苣、水田芥、棉籽和大麻籽油等。动物实验结果提示维生素E可能影响肿瘤的发生发展：10倍于正常需要量的维生素E（750IU/kg，按饲料计）可以抑制肝癌发生，并可显著抑制肿瘤生长，且维生素E能抑制小鼠乳腺癌移植体生长，降低肿瘤组织和宿主组织中脂质过氧化水平，其机制可能是维生素E增加红细胞的抗氧化能力【12】，还能增加细胞中还原型谷胱甘肽水平，提高抗氧化酶活性，降低渗透脆性和氧化损伤。流行病学研究发现，每天补充维生素E50mg可降低前列腺癌危险性【13】。Shanker等【14】研究发现维生素E琥珀酸酯与腺病毒联合给药可通过增加细胞表面脂肪酸合成酶的表达和半胱天冬酶的分裂而对人卵巢癌细胞MDAH2774产生抑制作用，并在细胞内下调细胞色素C的释放及caspase-9和caspase-3的活化而产生抗肿瘤作用，说明维生素E琥珀酸酯具有潜在的联合抗癌活性。 　　很多研究资料认为