国内MRSA共识解读.ppt

MRSA感染治疗策略专家共识 利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好 推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括： SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染 中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414 利奈唑胺在各种组织中均具有良好的穿透率 组织/体液 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 骨 7-13% 50-60% 60% 脑脊液 0-18% 10% 70% 上皮细胞衬液 11-17% - 450% 炎性渗出液 - 77% 104% 肌肉 30% 40% 94% 腹透液 20% 40% 61% 汗液 - - 55% 肽类产物 起始因子 mRNA 30S mRNA fMet-tRNA 70S 起始合成物 延长因子 嘌呤霉素 50S 30S 夫西地酸 林可酰胺类 大环内酯类 四环素 氯霉素 氨基糖苷类 普那霉素 噁唑烷酮类 终点 延伸循环 斯沃 Norrby R. Expert Opin Pharmacother. 2001;2:293-302. 利奈唑胺独特的抗菌作用机制： 不易与其它药物发生交叉耐药 其它耐药机制不易导致利奈唑胺耐药 利奈唑胺对MRSA保持高的抗菌活性 耐药率(%) 徐修礼等.中国抗生素杂志.2010;35(7):536-542 2008年Mohnarin耐药监测从89家医院共分离葡萄球菌32378株，其中MRSA占67.6％，按照CLSI标准分析耐药情况 2008年Mohnarin耐药监测结果显示：未发现对利奈唑胺耐药的MRSA菌株 利奈唑胺对MRSA的MIC值更为稳定 Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788-94 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0.125 0.19 0.25 0.38 0.5 0.75 1 1.5 2 3 4 斯沃MIC(mg/L) 百分比(%) 2001 2003 2005(年) 利奈唑胺治疗MRSA感染细菌学疗效显著 研究或亚组 利奈唑胺 万古霉素 优势比(OR) 事件 总计 事件 总计 权重 M-H，固定，95%CI M-H，固定，95%CI DongFangLin2008 25 28 15 25 8.5% 5.56[1.32,23.45] Kaplan 2003 15 17 9 10 3.6% 0.83[0.07,10.55] Rubinstein 2001 15 23 7 9 6.3% 0.54[0.09,3.21] S.Kohno 2007 29 62 11 30 14.1% 1.52[0.62,3.71] Stevene 2002 33 56 36 57 16.0% 0.84[0.39,1.78] Weigelt 2005 124 140 97 145 17.9% 3.84[2.06,7.17] Wlocox 2009 63 74 52 60 13.0% 0.88[0.33,2.35] Wunderink 2003 12 19 10 23 10.2% 2.23[0.64,7.74] Wunderink 2008 13 23 9 19 10.4% 1.44[0.43,4.90] 总计(95% CI) 442 378 100.0% 1.61[0.96,2.71] 事件总计 329 246 不均一性检测 Chi2=16.40，df=8(P=0.04)，I2=51% 全部疗效检测 Z=1.77(P=0.08) 0.1 0.001 10 1000 1 万古霉素 利奈唑胺 对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时的临床疗效及安全性 Beibei L et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:3–12. 最新AI级别证据 —— ZEPHyR研究介绍及核心结果 利奈唑胺 vs 万古霉素治疗MRSA HAP/VAP Ⅳ期， 双盲、随机、对照、多中心研究 利奈唑胺与万古霉素相比较治疗培养确诊的MRSA院内肺炎（包括HCAP） 万古霉素剂量基于体重、肌酐清除率 非劣效性研究嵌套优效性检验 ZEPHyR 研究简介 研究设计 利奈唑胺IV 600 mg q12h 万古霉素IV 15 mg/kg q12h 7-14 天 治疗结束 5天内 治疗结束 随访  研究结束 随访 治疗结束后 7-30天 1:1 随机化 万古霉素剂量根据患者肾功能及谷浓度调整（非双盲的药剂师）