地贫内分泌并发症.doc

重型地中海贫血的内分泌并发症 中山大学孙逸仙纪念医院 儿科内分泌专科 梁立阳   常见的内分泌问题 ?生长迟滞 ?青春期延迟 ?糖尿病 ?甲状腺功能低下 ?甲状旁腺功能低下 ?成人性功能障碍  地贫合并内分泌并发症的病因 ?铁沉积: 血清铁蛋白越高，生长发育落后越明显 过多的铁剂沉积在垂体、胰腺、性腺 ?贫血: 长期慢性贫血—组织器官缺氧 ?肝功异常 ?铁螯合剂毒性 不当使用去铁剂可引起骨骼发育障碍。  29个国家3817例地中海贫血患儿生长和内分泌并发症发生率----表1（2004） 性别 N（人数） %（百分比） 并发症 矮身材 男 女 664 513 31.1 30.5 原发性甲状 腺功能减退 症 男 女 60 64 2.8 3.8 胰岛素依赖 型糖尿病 男 女 75 46 3.5 2.7 糖耐量受损 男 女 109 136 5.1 8 甲状旁腺功 能低下症 男 女 40 125 6.5 7.4 性腺机能减 退症 男 女 353 243 43.3 37.7 生长激素缺 乏/不足 男 女 53 148 7.1 8.8  一、生长障碍 ?幼儿期开始出现生长落后 ? 75% 6-8岁后与正常同龄儿比有明显差别 ?生长速度每年﹤4厘米 ? 60%患儿成年后身高明显矮小  生长迟缓的原因 1.慢性贫血 2.铁负荷过重 3.铁螯合剂毒性 4.其他因素包括甲状腺功能低下，性腺机 能减退，生长激素缺乏/不足，锌缺乏症， 慢性肝病，营养不足和心理因素。  诊断和检查 ?第一步 对生长迟缓者应定期（每6个月）测量 站高和坐高，青春期分期和骨龄。并考虑 其父母身高。  诊断和检查 ?其次，相关内分泌检查，包括甲状腺功能， 性激素水平，生长激素水平，微量元素和 糖耐量检查。胰岛素样生长因子-1（IGF- 1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3 （IGF-3）。 ?须牢记铁螯合剂毒性是生长迟缓的重要原 因。  治疗： ?在围青春期病人，生长激素治疗前密切监 测性腺功能减退症和胰腺功能，因生长激 素治疗可降低胰岛素敏感性和致糖耐量异 常。 ?若证实患者缺锌时，应予口服硫酸锌补充 剂。  二、青春发育延迟和性腺功能减低症 ?一半以上的地贫患儿有青春发育迟缓 ?少部分重型患儿完全没有正常的青春发育 ?成年后生育功能受到严重影响  二、青春发育延迟和性腺功能减低症 病因： ?地贫患儿青春发育延迟和性腺功能减低症主 要是由于铁负荷所致。 ?过多的铁剂沉积在脑垂体和男孩的睾丸，女 孩的卵巢  二、青春发育延迟和性腺功能减低症 ?青春发育延迟的定义： 女孩满13岁、男孩满14岁仍未有发育的症状。 ?性腺功能减低症： 满16岁后男孩没有睾丸体积增大（小于4毫 升），女孩无乳房发育。  二、青春发育延迟和性腺功能减低症 ?青春发育停滞： 特点是无性发育进展一年或更长时间， 在这类病人中，睾丸的大小始终在6-8毫 升，乳房的大小在B3期（依据Tanner分 期），其生长速率显著减少或生长停滞。  二、青春发育延迟和性腺功能减低症 ?大多数女性重型地贫，尤其是除铁不良病 人存在原发性闭经，或随着时间的推移出 现继发性闭经。  检查: ?常规生化分析 ?骨龄（手腕X-光片） ?甲状腺功能（TSH和FT4) ?下丘脑-垂体-性腺轴功能：Gn-RH，Gn- RH激发试验（LH和FSH水平） ?性激素（血清睾酮，17-β雌二醇） ?盆腔超声评估卵巢和子宫大小  青春发育不正常怎么办？ ?如果女孩12岁及男孩13岁还未出现性征就 要找内分泌专家进行评估 ?可根据病情给以性激素或垂体激素治疗， 解决青春发育和生育问题  治疗 ?对青春期延迟的女性，治疗首先口服炔 雌醇（2.5-5ug/日）共6个月，然后重 新激素水平评估。 ?如果治疗6个月后自发的青春期仍没有启 动，继续口服雌激素并逐渐增加剂量 （炔雌醇从5-10ug/日）共治疗12个月。 ?如果子宫突破性出血没有发生，则建议 低雌激素-孕激素替代治疗。  治疗 ?对青春期延迟的男性，每月1次低剂量肌肉注 射庚酸睾酮酯（25mg），共给予6个月，然 后重新激素水平评估。 ?对于低促性腺素性性腺功能低下症患者，治疗 剂量为50mg，每月1次直至生长速率减速为 止。 ?维持完全男性化剂量是每10天肌注庚酸睾酮 酯75mg-100mg。 ?经皮吸收的局部睾酮凝胶也可取得同样的效果。  三、甲状腺功能减退症 ?本并发症可能发生在严重的贫血和/或铁 负荷过重患者 ?通常出现在第二个十年内。 ?多为亚临床甲低，典型