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基础篇 新员工入职培训之基础篇 心血管疾病的恶性进展过程 心力衰竭的流行病学概况-1 国外的研究资料 人群中HF的患病率约为1.5%-2.0%，而65岁以上的人群患病率可高达10%。美国已有近500万HF患者，且每年新诊断约50万HF患者。 (2005;AHA) 1990-1999十年间，HF作为主要诊断从240万增加到360万。 2001年全美HF作为主要因素有5.3万人死亡。 2005年美国用于HF诊治的费用约279亿美圆，药费约29亿美圆。 心力衰竭在美国的直接花费 心力衰竭的流行病学概况-2 国内的研究资料 国人HF的患病率为0.9%，(男0.7%，女1.0%)，2000年成年人中患病率约400万。 HF预后不良，据我国50家医院住院病例调查，CHF住院率只占同期心血管病的20％，但病死率却占40％。 传统扩血管药物的局限性 正性肌力药物的局限性 加重神经激素的过度激活 增加心肌耗氧量 预激心率失常，增加致死性不良反应的发生率 延长住院时间、增加再住院率和远期死亡率 基因重组人脑利钠肽 (rhBNP) -- 治疗HF的新药 rhBNP的药理特点 NP: 起源和应激反应 BNP在体内的分泌和代谢 心衰的神经内分泌代偿机制 BNP的代偿作用 急性失代偿性心力衰竭紧急救援分子 天然的抗神经内分泌因子 天然的抗心脏重塑因子 心功能受损时，机体分泌的一种代偿性保护因子 基因重组人脑利钠肽（rhBNP） 基因重组人脑利钠肽是以基因重组技术制成的冻干粉针剂。具有32个氨基酸、分子量：3464 Da。 基因重组人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同的作用机制。 rhBNP的药理作用1---迅速纠正血流动力学紊乱 改善肺循环血流动力学 rhBNP对肺循环和体循环作用比较 rhBNP对冠脉血流动力学作用 rhBNP药理作用2---对生命器官的选择性血管扩张 rhBNP药理作用3--利钠排尿，对K+及Cr无影响 rhBNP药理作用4---多环节抑制缩血管神经激素系统 BNP：抗心脏重塑 rhBNP 美国脑利钠肽用药现状－ADHERE报告 美国脑利钠肽用药现状－ADHERE报告 美国ADHERE心衰登记中心－2003年第三季度报告 VMAC试验－试验结论1 rhBNP缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快 rhBNP降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著(P0.05) 低血压发生率与硝酸甘油相当，无硝酸甘油的其它不良反应（头痛） FUSION试验－乐观？ 脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全，耐受性好 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡/住院比值更好，P0.05 神经激素水平测定提示脑钠肽可能通过延缓心脏重塑发挥作用 本试验结论支持脑钠肽进一步的大规模临床研究 PROACTION试验 (Prospective Randomized Outcomes Study of Acutely Decompensated CHF Treated Initially in Outpatient with Natrecor) 脑利钠肽早期应用于医院急诊室对 急性失代偿心力衰竭患者预后的影响 评价了rhBNP对急诊失代偿性心衰病人用药的安全性 和安慰剂相比，对于收缩压（SBP）本来较高的病人rhBNP有更明显的降压作用；而对收缩压本来较低的病人， rhBNP没有明显的降压效果 试验中两组的低血压发生率相近，均为轻度，对症处理即可。 三种药物对ADHF死亡率和住院时间的影响 B-typE Natriuretic Peptide and post myocardiaL Infarction LEft Ventricular REmodeling Study （BELIEVE试验） B型脑利钠肽与心梗后左心室重塑的研究 H Chen, S Wright, R Schears, R Gibbons, J Schirger, and J Burnett Nesiritide Administered Peri-Anesthesia in Patients Undergoing Cardiac Surgery (NAPA Trial ) Hebeler RF Jr, Oz MC. J Am Coll Cardiol. 2007 Feb 13;49(6):716-26. 国内Ⅱ期临床不良反应发生率 rhBNP的适应证 rhBNP的禁忌证 rhBNP给药方案 急性期治疗