异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析.ppt

研究对象 中位年龄 36（14~55）岁 其中男38例，女22例 移植前病程中位时间22(2～102)个月 研究对象（移植前治疗情况） 17例接受化疗 4例缓解（3例AML；1例难治性贫血伴有原始细胞过多-Ⅰ(RAEB-Ⅰ) 13例未达缓解（其中2例为RAEB-I；4例为RAEB-II；7例为AML） 化疗中位疗程为2(1～5)个 8例未予任何治疗（其中3例为AML；2例为RAEB-II；1例为难治性细胞减少伴多系发育异常(RCMD)；2例RAEB-I） 35例接受环孢素A (CsA)，泼尼松龙，三氧化二砷等药物治疗 移植前骨髓原始细胞比例中位数为ll％(3％~30％) 方法（病例分组） 按照WHO分组 方法（病例分组） IPSS分组 方法（病例分组） 移植类型 方法（病例分组） 移植前骨髓原始细胞比例 方法（干细胞来源） 方法（预处理方案） 同胞相合移植采用 马利兰(BU)l mg/kg q6h连续3 d(-8～-6 d) 环磷酰胺(CTX)1.8 g/m2连续2 d(-5～-4 d) 或氟达拉滨(FLU)30 mg/m2连续5 d(-6 ～2 d) 非血缘及单倍体移植采用 BU 1 mg/kg q6h连续3 d(-8～-6 d) CTX 1.8 g／m2连续2 d(-5～-4 d)或FLU 30 mg／m2连续5 d(-6~- 2 d) 兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)2.5 mg/kg连续4 d(-5～-2 d) 方法（移植方式） BM联合PBSC移植：供者经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5ug/kg动员后，第4天采集BM后输注，第5天采集PBSC后输注 PBSC移植：供者经G-CSF 5 ug/kg动员后，于第4～5天采集PBSC并尽早输注 输注的总单个核细胞数(MNC)中位数为6.54(4.23～8.89)X 108/kg，中位细胞CD34+细胞数为2.34(1.23～3.89)X106/kg 脐带血1例，为北京脐带血库的2份HLA配型均为4／6相合的脐带血 输注的MNC为3.28×108／kg，CD34+细胞数为1.70 X 106/kg 方法（GVHD的预防） 采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案 -9 d开始应用CsA，白细胞植活，胃肠道症状消失后改口服，使谷浓度保持在150～250 ng/ml MTX(15 mg/m2移植后1d，10 mg/m2移植后3 d，6 d，11 d)，MMF 0.5 g，2 次／d，从一9 d至植活 GVHD诊断按照西雅图出版的造血干细胞移植标准实践手册 方法（造血重建及遗传学植入证据） 中性粒细胞数连续3 d≥0．5×109／L，其第1天为植活时间 采用性染色体、移植后供受者细胞嵌合率、血型、HLA配型等 方法（随访方案） 所有患者移植后观察到40一60 d出院 出院后前180 d之内每周常规本院门诊随诊，每周复查血常规、肝肾功能、血药浓度、病毒检测 每月复查一次骨髓形态学、免疫残留，供受者细胞嵌合万方率，之后视情况每3或每6个月复查一次 移植后6个月外地患者回本地，有情况电话联系，每3—6个月回本院常规复查 方法（预后评价） 无病生存率(DFS)从患者回输完干细胞后开始计算，至复发、死亡(各种原因)止，无 上述事件发生的患者计算至末次随访检查日 方法（统计学处理） 采用SPSS 16.0软件进行统计分析，Kaplan-Meier曲线计算 DFS及复发率，率的比较采用Log-rank检验 结果(造血重建) 60例患者其中2例未植活，分别于移植后12 d感染性休克及15 d多部位感染导致多脏器功能衰竭死亡 其余58例均顺利植活，白细胞中位植活时间为移植后15 d(11～19 d) 白细胞植活后，至少2个遗传学指标证实为供者植入，其中l例脐血移植发现为供受者嵌合状态，其余均为完全供者型 结果（GVHD发生情况） 58例植活患者中 23例患者发生Ⅱ～Ⅳ级aGVHD，发生率为38.3％ 33例患者发生cGVHD，发生率为55％ 其中局限型13例，广泛型20例 结果（移植相关并发症） 2l例发生巨细胞病毒血症，出现的中位时间为移植后45(13-89)d 8例发生出血性膀胱炎，出现的中位时间为44(16～101)d 5例发生肺部真菌感染 3例发生肺部细菌感染 2例出现带状疱疹 1例角膜炎 1例纯红再生障碍性贫血 1例肾病综合征 1例蜂窝织炎 结果（预后和随访） 预后及随访结果随访中位时间为24(1～79)个月 结果（总体DFS） 75.3% 结果（不同临床分组DFS） WHO 结果（不同临床分组DFS） 移植类型 结果（不同临床分组DFS） 移植前原始细胞比例 结果（复发） 7例患者复