抗菌药物的合理使用.pptVIP

3.3.2 PAE的临床意义 设计给药方案:PAE的发现提示抗菌药在血清和组织内浓度低于MIC时,仍能抑制细菌的生长,使药物的有效性得以延续。这为设计更加合理，有效的给药方案提供了理论依据。合理的给药间隔时间应稍长于该抗菌药血药浓度超过MIC的时间再加上PAE的时间。例如氨基糖苷类,虽然半衰期不长,但不必象β－内酰胺类抗生素那样每日数次给药,可以每日2次,甚至每日1次给药，不仅可提高组织内药物的浓度,提高临床疗效,还可减少毒性反应。又如碳青霉烯类抗生素的PAE呈明显的浓度依赖性,在4倍MIC时,PAE有明显的延长,但当血药浓度过高时PAE不再延长，提示可在一定范围内增加药物浓度,以增强抗菌活性，延长PAE,取得更好的抗菌效果。 3.3.2 PAE的临床意义 联合用药的评价:对于临床上严重的难治性感染常需采用联合应用抗生素，除了用药物敏感试验来评价这种联合用药的合理性,也可采用联合的PAE测定法来加以评价，如果这两种抗生素联合应用后PAE呈协同或相加作用者,提示这种联合是合理的,而且原则上应酌情减少药物的剂量或延长给药间隔时间。首次接触(frist2exposureeffect)例如氨基糖苷类抗生素在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,但再度接触时或连续与细菌接触时,并不明显增加或再次出现这种明显的抗菌效应,需要间隔相当的时间后才能再起作用，这一理论也支持氨基苷类每日给药1或2次方案。 3.3.3 停药 一般感染,体温正常，症状消失72~96h可停药;细菌性心内膜炎,疗程不少于6周;败血症,症状消失后2~3周,金黄色葡萄球菌性败血症疗程应适当延长;溶血性链球菌咽喉炎,疗程不少于10d;伤寒,退热后2周;结核病,病情稳定后继续服药约1年;换药急性感染,用药72h后,疗效不明显者,应找寻原因,确属抗菌药选择不当者,应立即改用其他敏感抗菌药。 3.3.4 预防用药 目前,外科手术用抗菌药预防感染存在的问题是手术前和手术后用药时间多长,有的在手术前3d甚至一周就开始给药,而术后用至伤口愈合。必须强调抗菌药的给药时机应是手术开始前,即患者已进手术间即将开始手术时,甚至手术已开始再给药;对于原来不需要用抗菌药预防的手术而突然遭到感染威胁(如打开肠腔),应立即给予抗菌药。关于给药次数,最好只于术前给药一次,最多不超过3d,再长不仅没有必要,而且会导致由耐药菌引起的严重合并感染。 3.4 给药速度（1） 青霉素几年前,静脉给药时医护人员习惯把青霉素溶解在500~1000mL的葡萄糖输液中滴注,结果因青霉素稳定性降低,时间过长,致有些患者始终未达有效治疗浓度。在药动学理论指导下,改为溶于0.9%氯化钠注射液100mL中于0.5~1h滴完,每天由一次改为3或4次,取得很好的治疗效果。1例金葡菌败血症患者,用邻氯青霉素6g,加入1000ml输液中静脉滴注,结果无效，经药敏试验,金葡菌对该药尚未产生耐药性,将其改为2g每日3次,溶于100mL输液中每日次0.5~1h滴完,血培养转为阴性,疗效快。 3.4 给药速度（2） 二种方法虽然每日药量相同,但浓度分别6mg/mL和20mg/mL,滴速相同治疗效果也不同。该药为繁殖期杀菌剂,半衰期短,每天1次给药,体内持续时间短,致病菌很长一段时间可继续生长繁殖。 3.5 给药方法 2000年版5中国药典6规定青霉素类药物使用前必须做过敏试验的药物有:青霉素钠、青霉素钾、苯唑青霉素钠、苄星青霉素、哌拉西林钠、氨苯青霉素钠、阿莫西林、氯唑西林钠，头孢菌类药物与青霉素类药物间有10%的交叉过敏现象，虽然中国药典未规定对这类药物使用前作过敏试验,但对以往有药物过敏史或属于过敏体质者在使用前要作过敏试验,以避免严重的变态反应的发生。目前对这类药物过敏皮试液的配置方法没有统一的规定。 4 药品不良反应监测 药品不良反应严重危害人民健康和生命安全,抗菌药物对机体的直接作用只有不良反应，临床药师参与临床制定合理给药方案。所有医疗单位不良反应监测结果显示其发生率和严重性均居首位,应将药品不良反应监测列为临床药学的重要内容,一旦发现某些抗菌药在少数人身上发生严重不良反应,应迅速采取有效的控制措施,以保证更多人的用药安全。 抗菌药物的合理使用 兰州石化总医院胸外科 崔洪春 1 抗菌药物使用现状 1.1 抗菌治疗失败的原因： ①细菌学诊断错误,未做致病菌培养、分离鉴定、药敏实验,只凭经验用药; 病毒性感染,如感冒等用抗菌药物治疗; ②剂量不当,如氨基苷类常为避免毒性反应而给予低剂量或因已出现毒性而中断治疗; ③ 给药途径不正确,致使药物不能到达感染部位或达不到有效的抗菌浓度; ④深部隐匿脓肿未进行外科切开引流; ⑤由于机体防御机能低下