医学遗传学13线粒体疾病导论.ppt

线粒体疾病Mitochondrial Disease 第三节 mtDNA突变引起的疾病 线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常 中枢N系统和骨骼系统对能量的依赖最强,临床以中枢N系统和骨骼系统病变为主 mtDNA突变引起的疾病的遗传方式、病因、病程有其自身特性 一、Leber遗传性视神经病 Leber遗传性视神经病（Leber hereditary optic neuropathy，LHON）于1871年由Leber医生首次报道。 主要症状为视神经退行性变，故又称Leber视神经萎缩。临床表现为双侧视神经严重萎缩引起的急性或亚急性双侧中央视力丧失，可伴有神经、心血管、骨骼肌等系统异常。 患者多在18～20岁发病，男性较多见，个体细胞中突变mtDNA超过96％时发病，少于80％时男性病人症状不明显。 Leber T 医生 诱发LHON的mtDNA突变均为点突变 G11778A（1988，Wallace,ND4精 组)、G14459A（ND6）、G3460A（ND1）、T14484C（ND6）、G15257A（cyto b）等4个位点对LHON也有重要作用。 二、氨基糖甙类抗生素诱发的耳聋 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、拓普霉素、新霉素致耳聋 1993年（Prezant)发现A1555G（12SrRNA)突变