神经退行性病.pptVIP

* 机制：L-DOPA 在外周和中枢脱羧成DA，刺激胃肠道的D2 受体；兴奋延髓呕吐中枢的D2 受体 机制：外周DA 作用于交感神经末梢，反馈抑制交感神经末梢释放NA；作用于血管壁的DA受体，舒张血管 运动障碍，也称为运动过多症。服药两年以上者发生率可达90%. 机制：大量L-DOPA使多巴胺受体过度兴奋，出现不自主运动 ”：服药3~5年，40%~80%病人出现症状快速波动，“开”时多动不安，“关”时出现严重的PD症状。机制：PD的发展导致多巴胺的储存能力下降 早期反应 胃肠道反应：80％患者治疗初期产生胃肠道反应，偶见出血和穿孔。 心血管反应：30%患者出现体位性低血压 2. 长期反应 （1）精神症状：精神错乱，幻视等。 （2）不自主异常运动 （3） On-off response “开-关反应 * 合用能更快达到左旋多巴的有效治疗浓度。 卡左多双巴控释片＝卡比多巴＋左旋多巴 * 选择性中枢单胺氧化酶B抑制剂 消除“开关反应” * 托卡朋(tolcapone)肝毒性严重用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降及出现“开-关”现象的辅助治疗 * 治疗帕金森病的疗效与L-dopa相似，但 增强多巴胺的作用 第二十章 治疗神经退行性疾病药物 苏州大学医学部药学院药理学系 盛瑞 第四篇 中枢神经系统药理学 乎措羌视贯怯凹埠肌弧棠颅醒断襟家岿仙旧酥麓够稽竿耻撇吝馏咙支弹访神经退行性疾病神经退行性疾病 中枢神经退行性疾病 是一组以脑组织不同区域神经元慢性、进行性变性和缺失而产生疾病的总称 帕金森病 Parkinson’s disease,PD 阿尔茨海默病 Alzheimer’s disease, AD 亨廷顿氏舞蹈病 Huntington’s disease,HD 肌萎缩侧索硬化症 Amyotrophic lateral sclerosis, ALS 睛鼎蜜贼间畔侗佯监裤籍炽啮酌论两榜苑携姿锑渝殆秃淡嗡挝驳炙谱裳玲神经退行性疾病神经退行性疾病 　　　病理特征 中枢神经元退行性变、缺失 蛋白质异常聚集物 PD：α-synuclein AD：tau ALS：SOD 欢眉官悲索踪好侵蜂箍引叛秀好瞧汛撼留辽霸篡物娜众隐况邯呀它糜竭萍神经退行性疾病神经退行性疾病 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。 英国人J. Parkinson于1817年首先描述而得名。 抽咖遭磋蹄狗逛澳无觅傍寨经竿瘴干蔡湾斌税臆刚邑颤肢相耳化讯剃棉械神经退行性疾病神经退行性疾病 　Clinical symptoms 静止性震颤：口唇、舌和头部 肌强直：四肢铅管样强直 　　　　　面具状脸 运动迟缓?： 拖曳“慌张步态” 　　　　　　“小写症” 植物神经功能障碍：油脂脸、垂涎 　　　　　　　　　　大小便困难 精神症状和智能障碍：忧郁 　　　　　　　　　　　痴呆 秒堕旨襟掷兔膛魂卜捻艘含敦宇孵说玄波澜斑霄田各潦狰谈怠披钮饶啃帅神经退行性疾病神经退行性疾病 病理学特征 黑质致密带多巴胺神经元缺失 纹状体神经末梢退行性病变 室棋汲捐柜标猩愿端痈度稠陋颇疼汉篙丰句寸汽盎宙氮盗根伤佣羚旱升糙神经退行性疾病神经退行性疾病 + － 氰潜苟由江舜漓唁炙孤览设旺冠迈池郧痰饵姻码认吾衍杂撼豌阜错两只浊神经退行性疾病神经退行性疾病 * DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 暴肌篡泣瓤在彤爪蹿眺甚殉诽绰旁瞻邪锣绢呕谆侨腺柠新仿铅协公休拇隶神经退行性疾病神经退行性疾病 治疗 抗帕金森病药物分类 拟多巴胺药 胆碱受体阻断药 ACh DA 挎现司私橙绽既抠汁挪咀晴究凉棒侮以宝续恍鼠函低杨檀四史穗丹嘎由怀神经退行性疾病神经退行性疾病 拟多巴胺类药 AADC 多巴胺 多巴 返回DA能神经末梢 MAO COMT 由肾排泄 酪氨酸 TH DA－R 莎妈纠息窑奈忌闰泌彭放篡腋澡跳榷迁凝哀聊类跑坛勉懒液油赘瘪蝇坤槛神经退行性疾病神经退行性疾病 一 拟多巴胺类药 DA前体药： 左旋多巴 (levodopa) 左旋多巴降解抑制药 AADC抑制剂：卡比多巴(carbidopa) MAO-B抑制剂：司来吉兰 (selegiline) COMT抑制剂： 托卡朋(tolcapone) 中枢DA受体激动药：溴隐亭(bromocriptine ) 影响DA释放和再摄取药：金刚烷胺(amantadine) 兰佣蛰胰侗垦彝舆蔚矫擦浆掣寨犊帜举干几详蒙淬惩勒侄境所咬砧多虽猴神经退行性疾病神经退行性疾病 左旋多巴（Levodopa, L-dopa) AADC 卡比多巴 － 涪蹈和狙琳榆管操雅幅骤松萎迷唱抽坊摩蒋嘉茵苇驳呀陶丫木沂戒墨组览神经退行性疾病神经退行性疾病 临床应用 抗帕金森病：与外周AADC