李浪：冠心病合并原发性血小板增多症.docVIP

李浪：冠心病合并原发性血小板增多症 　　2016年3月17日下午，CIT2016大会上，在人气很高、气氛格外热烈的“PCI合并临床疑难问题”专题讲座和讨论中，广西医科大学第一附属医院副院长、广西心血管病研究所副所长李浪教授的讲座赢得了与会专家和听众的极大关注，讲座结束后，吕树铮、乔树宾、陈韵岱等教授给予了肯定评价。 　　冠心病合并ET的流行病学现状 　　李浪教授首先介绍了冠心病（coronary arterydisease，CAD）合并原发性血小板增多症（essentialthrombocytosis，ET）的流行病学资料。他说，冠心病合并原发性血小板增多症发病率低，病例和证据很少，目前还没有大规模的相关冠心病合并原发性血小板增多症的流行病学数据。Rossi等对170例ET的患者的10年随访是迄今为止最大的一个调查数据，在10年随访期间，他们发现这些患者中只有9.4%的人出现心肌梗死[Rossi c，Randi M L，Zerbinati，et alJournalofinternalmedicine，1998，243（7）：49-53）]。由此可见，如果仅为单纯原发性血小板增多症，发生血栓事件的风险较低。如果是冠心病合并原发性血小板增多症，发生血栓事件的几率可能就会增加。 　　“冠心病合并ET病理机制多种多样，如血小板的活化、动脉痉挛、血小板活性促凝物质增加、血小板表面糖蛋白的改变、选择性脂氧合酶的不足，这些机制都可能参与到血栓形成的过程中，但确切发病机制尚不清楚。”李浪教授表示。 　　Gao等2015年提出对冠心病合并ET患者的一份数据显示，冠心病合并ET的特点主要有以下6个方面：冠状动脉左前降支（LAD）桥血管是最容易受累的血管（原因不明）；患者自发性出血的危险性增加；发病率与性别无关[Gao w，Shen w，Luo x，eta1.International journal of cardiology，2015，180：223-2251；JAK2V617F基因的突变会使ET合并急性心肌梗死（AMI）患者血栓形成的危险增加2倍；JAK2V617F基因阳性患者血栓形成的风险更高，用羟基脲治疗更为敏感；对于不明原因血栓形成，常规筛查高危血栓患者JAK2V617F基因，对临床治疗有一定的指导作用[campbellPJ，Scott L M，Buck G，et a1.The Lancet，2005，366（9501）：1945～1953]。 　　原发性血小板增多症的治疗指南 　　2004年意大利血液学会等3个组织提出的ET抗栓版治疗指南中，对不同年龄层的患者都提出了使用化疗药物的建议，其中羟基脲在各个年龄层均被用作一线治疗药物。对于年龄70岁的ET患者，一线治疗为羟基脲、白消安或哌泊溴烷[Barbui T，et al，haematologica，2004，89（2）：215-2321。 　　冠心病合并ET患者危险分层治疗 　　ET不仅是血小板数量增多，对于不同年龄层的患者存在不同的血栓风险。JAK2V617F基因的突变会使ET合并急性心肌梗死（AMI）患者血栓形成的风险明显增加。针对血栓风险分层，对于冠心病合并ET患者，该指南也提出了抗栓治疗的建议。 　　如果患者年龄60岁，和（或）有心血管疾病史，骨髓抑制治疗，给予小剂量阿司匹林。对于血栓形成高风险的患者，不仅要强调一线的化疗药物羟基脲，同时给予小剂量阿司匹林的长期治疗[vannucchi AM，Guglielmelli P，Tefferi A.CA：a cancer journal for clinicians，2009，59（3）：171-191]。 　　冠心病合并ET的综合治疗分析 　　对于冠心病合并ET的综合治疗，迄今为止国内外没有相关指南或共识给予冠心病合并ET的具体治疗方案。当冠心病合并ET患者发生了血栓事件，从已有的少数病例报道看，溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）等对冠心病合并ET患者均具有一定的疗效。 　　从药物治疗来讲，更多的是在双联抗血小板治疗的前提下，给予糖蛋白IIb/Ⅲa受体拮抗剂（抑制血小板的持续聚集及活化）的治疗，但糖蛋白IIb/Ⅲa受体拮抗剂的疗效有待进一步确认。 　　李浪教授指出，指南推荐羟基脲作为一线的基础治疗，可以明显降低ET高风险患者（年龄>60岁或者有血栓病史）血栓形成的风险。冠心病合并ET出现血栓风险的病理机制中非常重要的一个关键是，这些血小板不仅数量增加，膜蛋白的受体配对的活性也明显增强，这是羟基脲相对其他药物更有效的一个主要作用机理。 　　另一种肿瘤细胞灭活药阿那格雷也可以应用于治疗，其机制主要与抑制动脉血栓形成有关[Wang DW，Zhang Y，Yao J