11糖原代谢和糖异生作用课件.ppt

②磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)催化草酰乙酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)： 草酰乙酸＋GTP → 磷酸烯醇式丙酮酸＋GDP＋CO2 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶是一种分子量约为74kD的单体酶，值得注意的是，使丙酮酸羧化成草酰乙酸的CO2则在该反应中消去。因此，草酰乙酸被视为丙酮酸的一种活泼形式，CO2和生物素促进依赖于ATP的活化反应。 由丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化丙酮酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸的总反应是： 丙酮酸＋ATP＋GTP＋H2O → 磷酸烯醇式丙酮酸＋ADP＋GDP＋Pi △Go＝﹢0.8 kJ·mol-1 这一迂回反应途径在热力学上是可行的，因为它的△Go只有﹢0.8 kJ·mol-1，与丙酮酸激酶催化的逆反应△Go＝﹢31 kJ·mol-1相比，所输入的自由能要少得多。ATP和GTP降解产生的能量输入到了磷酸烯醇式丙酮酸分子中（需要输入61 kJ·mol-1）。 2、葡萄糖异生作用的代谢物跨膜转运 丙酮酸羧化酶只在线粒体基质中发现，而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶在肝脏细胞内的定位随生物种类的不同而不同。 丙酮酸可通过线粒体内膜上的特殊载体将丙酮酸转运到线粒体中，但丙酮酸在线粒体内羧化成草酰乙酸后却没有相应的转运载体把草酰乙酸从基质中转移到胞液中去。因此草酰乙酸必须转变成在内膜存在相应载体的其他代谢物，才能进入到胞液中并重新生成草酰乙酸。草酰乙酸从线粒体进入胞液有三种选择的路线。路线的选择取决于磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的定位和糖异生作用起始物(丙酮酸或乳酸)的性质。 3、葡萄糖异生作用需要果糖-1,6-二磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶 在糖异生作用中，由磷酸烯醇式丙酮酸转变成果糖-1,6-二磷酸的反应是由糖酵解中的相关酶逆向催化的。但是，磷酸果糖激酶和己糖激酶催化的糖酵解反应在糖异生反应方向上是吸能的，因而必须借助于不同酶的催化才能克服这种能量上不利的反应。 在糖异生作用中，果糖-1,6-二磷酸转变成果糖-6-磷酸是由果糖-1,6-二磷酸酶催化的： 果糖-1,6-二磷酸＋H2O → 果糖-6-磷酸＋Pi △Go＝﹣16.3 kJ/mol 反应中生成的果糖-6-磷酸经磷酸葡萄糖异构酶的作用转变成葡萄糖-6-磷酸。 * * Chapter11 糖原代谢和 糖异生作用 葡萄糖在体内的代谢利用 本章主要介绍： 1、糖原的降解与合成； 2、糖原代谢的交互调节； 3、葡萄糖的异生作用； 4、糖异生与糖酵解的交互调节。 Section 1 糖原的降解 糖原(glycogen)是由α-D-葡萄糖聚合而成的﹑有 分支的大分子物质。糖原以球形的糖原粒的形式出现在肌肉和肝脏细胞内。 糖原众多的分支的意义是什么？ 一、糖原磷酸化酶催化糖原的降解 糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase)催化糖原从非还原性末端磷酸解产生葡萄糖-1-磷酸和缩短一个糖残基的糖原。在细胞内糖原的磷酸解反应是一种能量上有利的反应。 二、糖原磷酸化酶的结构和作用机制 糖原磷酸化酶是由两个相同的亚基构成的二聚体，每个亚基都有一个大的N-端结构域（484个残基）和一个小的C-端结构域。 三、糖原脱支酶 糖原脱支酶 (也叫α-1,4-糖基转移酶)从糖原的极限分支点上催化转移α-1,4-糖苷键连结的三糖单位到另一个分支的非还原性末端，产生可被糖原磷酸化酶作用的较长糖链。 脱支酶含有分开的转移酶活性和α-1,6-糖苷酶两个酶活性部位。两个独立的催化活性在同一个酶中存在无疑会改进脱支反应的效率。 ？ 四、磷酸葡萄糖变位酶 在磷酸葡萄糖变位酶的催化下，磷酸基从酶的活性部位转移到葡萄糖-1-磷酸上，形成葡萄糖-1,6-二磷酸中间物。然后酶从该中间物上把C-1位的磷酸基转移到酶分子上，并释放出葡萄糖-6-磷酸。 在肌肉组织中，糖原经糖原磷酸化酶和磷酸葡萄糖变位酶产生的葡萄糖-6-磷酸可以沿着糖酵解途径继续进行代谢，产生肌肉收缩所需要的能量。在肝脏中，生成的葡萄糖-6-磷酸除可以进入糖酵解和磷酸戊糖途径外，另一个重要的去向是在肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-