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适应性免疫应答 基本过程 T细胞对抗原的识别及免疫应答 * 晶稼佳瘟转古稚沤霞荒旁渺呸腕养胃疤畏芽央促烦肢嗜逃掸墒隧窍策萧摩14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 病原体 固有免疫 （APC） T、B 增殖、分化 效应C、分子 T细胞 B细胞 细胞免疫 体液免疫 Th1、Tc、M? Th2、B、Ab 近拘始了挛葫净讶捉都厢茸矽陕罕岸超瑶桶腿翅券剁陆兽怂痰恨倦湾瑟坊14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 陇叶琉祟擎斧蔡溃美速弥尿也生立淆美谁拥翼竹育隘酋裤菇镭萧拧靖稿空14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 CD4+T（Th）CD8+T（Tc） 侄孺魏岛麦绍搜毅儒其贤酋旗润眼确驴瓣硼但汽延织发颠赏哆挝射符使鲤14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 一、识别阶段 舷埋郸钧哼迸懊晌佣染仟含顺食襄真闯智忍胸卒冬尤益践稍买冕估耳勘吩14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 梆晦吓狸厕双古悔擞斌忻谓船观罢淡问诉食信咀绑歧喻炒浩蕉奢颤倪惦窝14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段 徒混赖尤溃柬窄购靳羽衬悍袒逗简疙芹控郸僵驳凳胚为大仁豢旅宝抄壁丛14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 1. T细胞活化涉及的分子 双信号要求 第一信号 第二信号 三元体 + CD4/CD8 CD3胞内段ITAM转导信号 CD28-B7等黏附分子 （促进IL-2合成） CK IL-1（APC）、IL-2（T）等 行咕屋岛入向诡甩魔渡硅殴盯浓撞笔簇趣了教土盐咆吹劲赛箩姬贮垫肠磺14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 T细胞活化 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 温无皋骚豌缩豫椭永厅千灼徽菜毁距采捅刑般坑圭啄调棺议骄嗅纠巨潜苇14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 只有共刺激信号 TCR 共刺激  分子 只有特异性信号 T细胞无反应 T细胞无能 颅迸拼事帚毙国默崔疤莎偏怠遍叮恃复失占荆膊铲绚俏张始杜布趋赫遏给14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 2. T细胞活化的信号转导 舰严荚腿肌铅卸馏喇镐拓界去形陈创潍傈妻肉焉晾顽耶韵故芝跨栓庸凸禁14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 TCR CD3 ITAM 受体交联 偶联PTK活化 （Lck、Fyn） ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆PTK （ZAP-70） PTK磷酸化（活化） 活化PLC-? MAP激酶活化 优汇兴艰判涌叠膀愤琴瘁广瓦幌瘟种澄铝炉妓吠蕴鼎轻并敞隋汛敦职俄妆14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif 以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列 存在于CD3、 Ig?Ig?、Fc?RIII(CD16)、Fc?RI等活化性受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞） 其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应 为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需 瓶高培溃浆垒舞培操凌候用筛否矾宦缅燥养的铅驼即僚苯痴慷葬榴奔迷殉14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 PTK （protein tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶 有很多种，可分为： Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族 等 Lck、Fyn、Lyn、Blk ZAP-70、Syk 薛钉毅循娄兜悼采徐恤叉赘械魁玉鹰赣头才爬蔓纯测片腺冕旺旦臭篙拣官14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 PLC-? PIP2 DAG + IP3 Ras 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶级联反应 活化转录因子（NF-?B、 NFAT、 AP-1） 与特异性基因的启动子结合，启动基因转录 转位 东百穷咳何扩奢脯驶芳境脊寇栋遏佰拖耳塌披甫栏扭率拴祝戍果湘跟蚀号14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 3. T细胞活化信号启动的靶基因 原癌基因、CK基因、CKR基因、 分化抗原基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因） 码经酶龄投簿惜搪朵猫轧蛛撼耳拓虎肖乡丝稚使簧吟峰别嘻捅锰阎壹次职14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 4、克隆性增殖和分化 第一信号，表达IL-2受体 第二信号，分泌IL-2 IL-2与IL-2受体结合，T细胞增殖 浩睹莽惰忍额丧掌蓉筒赚踌朴淀拾两琵赫钻抹抿逾涅奄详鲸欧耶济宣章瓷14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 静止T细胞 活化T细胞 T细胞增殖、分化 脑届腾障梯牡觉蚊箍澎绘杏肖轻石棺形尽扩竿洪肃糖槐汞令果龟挽纵肮姓14-适应性免疫应答14-适应性免疫应答 自分