ApoB检测的临床应用研究.docVIP

ApoB检测的临床应用研究 　　【摘 要】载脂蛋白B（aPoliPoProteinB，ApoB）在脂类代谢、胆固醇的运输中起关键性的作用，其在心血管疾病、脑血管疾病、乳腺癌等的研究中尤为重要。本文对ApoB独特的基因结构与疾病关系的研究进展进行了综述。 　　【关键词】ApoB；心血管疾病；脑血管疾病；乳腺癌 　　流行病学及临床资料研究表明，血清低密度脂蛋白（LDL）及载脂蛋白B（Ap0B）水平与动脉粥样硬化（AS）呈正相关。极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）及LDL中Ap0B在血液中含量与心血管疾病、脑血管疾病、乳腺癌等的发病呈极强的相关性，其在心血管疾病、脑血管疾病、乳腺癌等的研究中尤为重要。现就ApoB独特的基因结构及其与疾病关系的研究进展进行了综述。 　　1 ApoB基因的结构及产物 　　载脂蛋白B基因位于人类第2号染色体短臂的23～24区，全长43KB，含有28个内含子与29个外显子。含6个ALU重复顺序，分别位于含子4、14、15、16和20，它们的存在是部分缺失和插入突变的分子基础，与其他载脂蛋白基因的结构不同，具有显著性差异，其基因结构具有丰富的多态性。ApoB基因起始密码子上游-29和-60位处有调节单位TATA盒和CAAT盒，-86∽-52区内含2个蛋白结合位点。蛋白因子AF-1和热稳定蛋白C/EBP，均参与ApoB的转录调控，上述两蛋白因子的碱基突变，可导致转录活性的大幅度下降。ApoB基因表达的产物有B100、B48、B74、B26及少量B50，主要为ApoB100和ApoB48，ApoB100在肝脏合成而ApoB48在小肠黏膜上皮细胞中合成， ApoB100由4530个氨基酸残基组成， ApoB48包含2152个氨基酸残基， ApoBl00主要分布于血浆极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）和低密度脂蛋白（LDL）中，分别占这三类脂蛋白中蛋白含量的25%、60%、95%， VLDL为转运内源性甘油三脂和胆固醇，LDL转运内源性胆固醇；而ApoB48则分布于乳糜微粒（CM）中，占其蛋白含量5%，转运外源性甘油三脂和胆固醇。 　　2 ApoB与临床疾病 　　2.1 ApoB与脂类代谢紊乱 　　ApoB基因表达产物在体内脂类运输、代谢中起着极其重要的作用。ApoB基因的的微小变异（或缺陷）一方面会引起血脂升高，最后导致动脉粥样硬化（AS）或冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CAD）；另一方面导致低ApoB脂蛋白血症或无ApoB脂蛋白血症，包括棘状红细胞症、脂肪泻和运动失调等症状。当其ApoB48基因结构异常或表达各环节出现障碍时，可致体内脂类运输和代谢障碍，引起相应的脂类代谢紊乱的发生[1]。食物经过胃及小肠被消化后进入小肠的胆固醇以乳糜微粒的形式进入血液中，再在肝脏中与ApoB转化为富含甘油三脂的极低密度脂蛋白（VLDL），其中的甘油三脂又被水解掉，转化为富含胆固醇的低密度脂蛋白（LDL），LDL中的ApoB能特异识别LDL受体并与之结合，经胞内吞饮作用被送到溶酶体中降解，从而将60%～70%的LDL从循环中清除。如果编码ApoB的遗物质发生变化，一方面可引起ApoB结构改变，不能识别LDL受体而引发LDL水平升高，另一方面会引起脂质代谢紊乱。 　　2.2 APOB与心血管疾病 　　ApoB是LDL-C的主要蛋白成分，ApoB的主要机能是LDL-C受体识别标记及调节周围胆固醇代谢。LDL-C通过受损的血管内皮细胞间隙进入内膜下，ApoB与内膜下细胞受体的结合后，直接导致LDL-C在动脉内膜下的沉积， 沉积的 LDL-C易于被巨噬细胞的清道夫受体摄取，从而导致胆固醇在血管内皮细胞下积聚和促进泡沫细胞的形成，最终导致动脉粥样硬化的发生。ApoB促动脉粥样硬化形成作用大于LDL-C或总胆固醇，这便是LDL-C或血清胆固醇水平正常而ApoB升高者，仍可发生动脉粥样硬化的原因。另外，ApoB直接刺激平滑肌细胞增殖并进入内膜下层，亦导致动脉粥样硬化。ApoB基因的微小变异（或缺陷）会先引起血脂升高，高水平的 ApoB易导致动脉粥样硬化，最终导致CAD或脑血管疾病的发生。Wal-lenfeldt等[2]对313名男性患者随访3年的研究结果表明ApoB/ApoA比值与动脉硬化有很强的线性关系。在流行病学与临床研究中亦已证实低载脂蛋白A （aPoliPoProteinB，ApoA，ApoA）和高ApoB是冠心病的危险因素。ApoB水平与ApoB/ApoA比值与CAD危险性呈明显正相关，在预测CAD危险性方面，apo B/apo A比值优于胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（LDL-C/HDL-C），而这种优势当LDL-C 3.