T2DM药物治疗-王月丽探究.ppt

糖尿病药物治疗新进展 内容概要 2型糖尿病概况、发病机制 口服降糖药物的临床应用 胰岛素治疗 糖尿病流行情况（全球） 我国全国性DM流行病学调查情况汇总 调查年份 人数（万） 年龄范围 DM患病率（%） IGT患病率（%） 筛选方法 1980 30 全人群 0.67 —— 尿糖+馒头餐 1986 10 25-64 1.04 0.68 馒头餐2小时 1994 21 25-64 2.28 2.12 馒头餐2小时 2002 10 ≧18 4.5/1.8 2.7/1.6 FBG筛选 2007-2008 4.6 ≧20 9.7 15.5 OGTT一步法 我国糖尿病的现状 DM患病率增高的原因分析 城市化： 2000年 34% 2006年 43% 老龄化：60岁 2000年 10% 2006年 13% 生活方式改变 肥胖超重 筛查方法 中国人易感性 2型糖尿病病因与发病机制 糖代谢分类 FBG (mmol/L) 2hBG(mmol/L) 正常血糖（NGR) 6.1 7.8 空腹血糖受损（IFG） 6.1～7.1　 　 7.8 糖耐量减低（IGT） 6.1 ≧7.8～11.1 糖尿病（DM） ≧7.0 ≧ 11.1 　 β细胞功能减退决定2型糖尿病的发生和发展 β细胞分泌功能缺陷 β细胞分泌功能下降 β细胞数量减少 一相分泌缺失是T2DM的重要特征 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 早期胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期的高胰岛素血症，增加反应性低血糖 内容概要 2型糖尿病概况、发病机制 口服降糖药物的临床应用 胰岛素治疗 口服降糖药分类及常用药物名称 磺脲类 格列苯脲 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲 格列奈类 瑞格列奈 那格列奈 双胍类 二甲双胍 糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖 噻唑烷二酮类 吡格列酮 罗格列酮 DPP-4抑制剂 GLP-1受体激动剂 磺脲类药物诱导胰岛素分泌 磺脲类药物 用药时间 餐前30分钟口服。 用药次数 磺脲类药物每天应用1-3次 联合用药 磺脲类药物可与其它类型(除外格列奈类)的降糖药合用。 两种磺脲类药物联合应用没有依据。 常用磺脲类药物 格列苯脲（优降糖） 2.5mg/片 2次/日 格列齐特（达美康） 80;30mg/片 2;1次/日 格列吡嗪（美比达） 5mg/片 2-3次/日 格列喹酮（糖适平） 30mg/片 3次/日 格列美脲（万苏平、亚莫利）2mg/片 1次/日 双胍类作用机制 抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖输出 改善胰岛素的敏感性，促进外周组织摄取葡萄糖，增强无氧代谢 降低胃肠道对葡萄糖的吸收 降低体重 不刺激胰岛素分泌 改善血脂谱，具有心血管保护作用 双胍类 二甲双胍从肾脏排泄，半衰期在1.5-8.7h，90%排泄需要12-24h 二甲双胍致乳酸性酸中毒发生率在0.03/1000人，死亡率高达30-50% 肾脏受损时二甲双胍蓄积，增加发生乳酸性酸中毒的几率 IDF(2005)建议：有肾脏损害证据或潜在风险的患者不从双胍起始 服用二甲双胍注意事项 葡萄糖苷酶抑制剂——阿卡波糖 服用阿卡波糖注意事项 适用以碳水化合物为主的饮食(50%)，对于蛋白质为主的饮食，效果欠佳 进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药 从小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应 单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效 噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）罗格列酮、吡格列酮 通过激活核转录因子PPARγ调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录(增强或抑制)，提高胰岛素敏感性 (主要肌肉、脂肪组织，次要肝脏)