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临床医学科研面面谈 ——一管之见—— 华中科技大学同济医学院免疫学系 龚非力 2010.01.08 广东.中山 一、“我要”科研 二、如何开展临床医学科研 三、关于心态 医疗、科研相辅相成 医疗 * 健康所系、性命相托 * 医疗水平关系患者安危和医院存亡 科研 * 创新性的科研实践有助于提升医疗水平。 * 科研水平是决定医院、医师专业水平和学术地位的重要指标。 “我要”科研 1. 责任与功利 职业身份定位 * 医科大学教学医院的高级专业人才。 人生目标定位 * 术有专攻、具有明确专业特长和研究领域、有较高医术和学术造诣的医学名家。 功名 申报/获得科研项目和发表论文是晋升的必备条件。 结论 “我要”科研！！ “我必须”开展科研！！ 不从事科研的医生，在教学医院难有出头之日！！ 2. 好奇与兴趣 好奇与兴趣是驱使专业人员孜孜不倦、持之以恒从事科学研究的原动力。 * 瑞典科学院将2008年诺贝尔化学奖授予Osamu Shimomura、Martin Chalfie、Roger Y.Tsien，并对他们在Green Fluorenscent Protein(GFP)领域的杰出贡献给予如下评价： “GFP在过去10年成为生物医学专家的引路明灯，GFP的发现和改造可与显微镜的发明相比美，成为当代生物科学研究中最重要的工具之一。” 下村修简历 1945年：在长崎因原子弹爆炸而失明数周 1951年：长崎医科大学毕业 1955年：考取研究生→导师介绍其去另一个实验室开阔眼界→后一实验室导师介绍他做荧光素→从此终生致力于发光蛋白研究 1955年：发现海荧被碾碎后仍可发光 1956年：从海荧体内提取出一种发光蛋白质（荧光酶）可催化荧光素发荧光 1960年：获名古屋大学有机化学博士，并被邀至普林斯顿大学Frank Johnson实验室博士后 1963-1965年：日本名古屋大学任副教授 1965-1980年：回Johnson实验室继续做博士后 1980年：Johnson退休，下村修离开普林斯顿，转至Woods Hole海洋生物学研究所任研究员（波士顿大学兼职教授） 2001年：退休，在家继续从事发光蛋白研究 下村修据以获诺贝尔奖的学术成就 1)发现发光蛋白水母素（属一种荧光酶） * Johnson开7天车（旅途每天12小时），带下村修到西海岸华盛顿州“星期五港”实验室（当地盛产水母） * 下村修购买或捕捉水母（达100万头） →挤出发散微弱荧光的液体 →从水母中分离纯化水母素（1962年发表论文） * 探讨为何发光 →用水母提取发光蛋白后 →把产物倒进水池里 →水池闪闪发光 →怀疑是鱼缸水混入水池而导致水母素发光 →证实钙离子可增强水母素发光 发现钙和水母素发光的关系（1963年“Science”发表） * 1967年Ridgway和Ashley 建立借助水母素发光而检测钙离子的经典方法 2)发现并分离GFP * 1955年：Davenport和Nicol发现水母可发绿光 * 1963年：下村修和约翰森在发现水母素的同时，附带发现一种在阳光下呈绿色、钨丝下呈黄色、紫外光下呈强烈绿色的蛋白。 * 1974年：下村修和约翰森分离纯化出绿色蛋白（即绿色荧光蛋白，GFP）。这一副产品的用途远超过正产品。 * 1976年：Morin和Hastings提出水母素和GFP间可发生能量转移。 水母素钙刺激下发光→能量可转移到GFP→刺激GFP发光 →首次在生物中发现物理化学中已知的荧光共振能量转移(FRET) 从1961年到1974年，下村修和约翰森的研究在国际上遥遥领先，但未获重视。 （仅从技术层面，其他生物化学家也可能获得水母素和GFP，但需要有想法、兴趣及行动）。 科研的动力——好奇 下村修执着于生物发光现象，成为终生的爱好与事业。 其乐于做此项研究，仅依赖很基本的实验条件。 1974年46岁时，完成GFP相关的全部关键实验。 * 不为功：在Johnson实验室做了近20年博士后，无独立实验室，至获奖前始终默默无闻。 * 不为名：未当选美国科学院院士，未被聘为一流大学教授。 * 不为利