奥美沙坦酯在大鼠超负荷心肌肥大作用中的定量分析.docVIP

奥美沙坦酯在大鼠超负荷心肌肥大作用中的定量分析 　　[摘要] 目的 探讨新型血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂奥美沙坦酯（OLM）在压力超负荷心肌肥大反应过程中的作用。 方法 选用SD大鼠21只，随机分为腹主动脉缩窄组（COA）、COA+OLM组及对照组各7只，建立腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型，测定大鼠平均动脉压（MAP），测量大鼠心肌纤维的各项体视学指标，即平均自由程（λ）、比表面（S/V）、表面积密度（SV）及体积密度（VV）等参数并计算其结果。 结果 COA组大鼠的MAP明显增高，心肌横断面积（a）及平均直径（d）明显增大，λ、SV及VV与对照组比较差异有统计学意义（P0.01）；COA+OLM组的MAP值大致恢复至正常水平，a、d、SV及VV等明显小于COA组（P0.05），反映心肌细胞恢复状态的S/V及 则增大至正常水平。 结论 OLM可明显改变体视学各项参数，有效逆转由压力超负荷引起的高血压和心肌肥大。 　　[关键词] 奥美沙坦；心肌肥大；体视学；大鼠 　　[中图分类号] R542.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）12（b）-0026-03 　　心血管疾病已成为中国人的首位死因。心脏压力负荷过重可刺激心肌组织及血管壁的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）释放并诱导心肌肥大[1]。奥美沙坦是一种新型强效、高选择性的血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（ARB），在降低血压，减少心血管疾病新增病例等总体疗效方面明显优于其他ARB类药物[2-3]，体现了奥美沙坦在降压及心脏保护方面的重要地位，但以实验数据的方式观察奥美沙坦在压力超负荷状态下心肌形态变化的报道尚少。本实验以定量方式观察大鼠心肌肥大的变化过程，探讨奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil，OLM）在压力超负荷高血压心肌肥大中的逆转作用，为临床合理应用ARB提供基础实验数据。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物及分组 　　选用SD大鼠（海南医学院实验动物中心提供），体重180～230 g/只，随机平均分成3组（n=7）。①腹主动脉缩窄组（COA）：用3%的戊巴比妥钠（1 ml/kg）腹腔注射麻醉SD大鼠，无菌条件下，在大鼠肾动脉上方分离一小段腹主动脉，用4号手术缝线将一个外径为0.6 mm的钢针与其长轴平行结扎后取出钢针，造成腹主动脉缩窄，建立压力超负荷心肌肥大模型[4]。②COA+OLM组：腹主动脉缩窄后用OLM 10 mg/（kg·d），药品为上海三共制药有限公司产品。药品用双蒸水配制，灌胃容量5 ml，1次/d，连续灌胃4周。③对照组，用等容量生理盐水灌胃，1次/d，连续灌胃4周。 　　1.2 平均动脉压（MAP）的测定 　　动物麻醉后暴露左侧颈总动脉并插导管连接到二道生理记录仪测定MAP，持续测量30 min，然后取平均值作为测压结果。 　　1.3 心肌切片及体视学测量 　　测量血压后取出心脏，PBS洗干净后取左心室中段横截面心肌组织，石蜡包埋和制片后（6 μm）进行HE染色。数码显微镜下（40倍）观察并拍照，然后随机选取心肌横断面、纵断面视野各5张用Motic公司软件包做图像分析。计算出心肌细胞的横断面积（a）、最大直径（dmax）、最小直径（dmin）及平均直径（d）等。根据申洪等[5-6]方法计算出心肌细胞的平均自由程（λ）、比表面（S/V）、表面积密度（SV）及体积密度（VV）。 　　1.4 数据处理 　　应用SPSS 11.0统计软件分析数据，计量资料采用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 3组大鼠心肌基本参数测量值的比较 　　COA组大鼠的a、d及MAP等各项指标的测量值均明显高于对照组大鼠（P0.01）；连续用药4周的COA+OLM组大鼠，其a、d则明显小于COA组，MAP也基本降至正常，组间比较差异有统计学意义（P0.05）（表1）。 　　2.2 3组大鼠心肌体视学测量参数的比较 　　3 讨论 　　高血压可导致诸多病变，其中左心室肥大是高血压患者常见的心脏结构病变，是心肌细胞肥大所致的心脏变大和左心室质量增加，是心脏对持续性压力超负荷发生的一种慢性适应性过程。资料显示，心脏局部的肾素-血管紧张素系统（RAS）在引发各种心脏疾病中起重要的作用，其中AngⅡ直接参与了心肌肥大的形成过程。AngⅡ能强效地刺激醛固酮和加压素分泌；能促进心肌细胞蛋白质合成增多，体积增大；促使心脏发生心肌肥大的病理学改变。周小波等[7]认为，随着腹主动脉缩窄术后动脉血压的升高，大鼠心肌组织中AngⅡ的含量显著升高，并且在受到机械牵张刺激后，心肌细胞释放AngⅡ也显著增多[8]，因此，心肌局部AngⅡ含量增高是压力超负荷心肌肥大的重要因素。奥美沙坦是新型强效的Ang