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固有性(非特异性)免疫应答(innate immune response) 组织屏障及其作用 ? 皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用: 物理、化学及微生物 屏障的机械阻挡、分泌化学杀菌物质及正常菌群的生物 拮抗作用 ? 血脑屏障:由软脑膜、脉络丛毛细血管壁及星状胶质细胞 组成的屏障结构,对中枢神经具有保护作用 ? 血胎屏障:由母体子宫内膜的基蜕膜与胎儿绒毛膜形成的 屏障,对胎儿具有保护作用 参与固有免疫应答的细胞 皮肤黏膜的上皮细胞、树突状细胞 、单核吞噬细胞、NK细胞、NK T细胞、??+ T细胞、B-1 B细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞…… 中性粒细胞 neutrophil 单核吞噬细胞系统 MONONUCLEAR PHAGOCYTE SYSTEM 正常组织中的单核吞噬细胞 模式识别受体 模式识别受体( pattern recognition receptor, PRR ):是一类由固有免疫细胞表面表达的、能够直接识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 特点 ? 表现为较少的多样性 ? 来自不同组织的同类固有免疫细胞均表达相同的受体 ? 能够介导快速的生物性反应,无需细胞增殖 种类 ? 膜受体:甘露糖受体(MR)、清道夫受体(SR)、Toll 样受体 (TLR)、磷脂酰丝氨酸受体(PSR) ? 可溶性受体:甘露聚糖结合凝集素(MBL)、反应蛋白(CRP)、 脂多糖结合蛋白(LBP) 单核吞噬细胞的识别模式 病原体相关分子模式 ( pathogen associated molecular pattern, PAMP ) :是一类或一群特定病原体及其产物共有的某些非特异性、高度保守的、能被非特异性免疫细胞所识别的分子结构(包括:脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA等) 特点 ? 通常为不同微生物所特有,而宿主细胞所不具有。 ? 是微生物生存或致病所必需。 ? 是宿主固有免疫细胞泛特异性识别的分子基础。 ? 是机体主要的外源性危险因子 Toll样受体(TLR) TLR是因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll 同源而得名,为一类跨膜受体。 调理素受体和细胞因子受体 ? IgG FcR ? 补体受体( CR ) ? 巨噬细胞趋化蛋白-1受体( MCP-1R ) ? 巨噬细胞炎症蛋白-1受体( MIP-1R ) ? 干扰素? 受体( IFN- ? R ) ? 巨噬细胞集落刺激因子受体( M-CSFR ) 细胞因子受体 树 突 状 细 胞 dendritic cells 树突状细胞的分类与分布 ? 淋巴样组织中的树突状细胞: 滤泡 DC、并指状 DC 和胸腺 DC ? 非淋巴样组织中的树突状细胞: 朗格汉斯细胞、间质 DC ? 循环的树突状细胞: 隐蔽细胞、血液 DC 未成熟DC和成熟DC的特点 树突状细胞的功能 ? 参与抗原的处理和呈递: 树突状细胞是目前所知最重要的抗原呈递细胞 ? 分泌细胞因子参与免疫调节: ● IL-12: 诱导初始 T 细胞的分化,增强细胞免疫功能 ● I 型干扰素: 参与抗感染和免疫调节 ● IL-10、TGF-β:诱导 Ig 类别转换 自 然 杀 伤 细 胞 natural killer cells NK细胞的表面标志 CD3–、TCR–、mIg– 、 CD56+ 、CD16+(Fc?R III) 一般特性 ? 识别 HLA-I 类分子的受体: ? 杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell Ig-like receptor,KIR ): 分为 KIR2D 和 KIR3D 两类。其中KIR2DL和KIR3DL为抑制性受 体,KIR2DS 和 KIR3DS为活化性受体 。 ? 杀伤细胞凝集素样受体( killer lectin-like receptor,KLR ): 是由 CD94 分子与 NKG2 分子结合的异二聚体,分为CD94/NKG2A
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