广泛切除联合氟尿嘧啶局部辅助治疗HIV阳性结膜鳞状细胞癌.docVIP

广泛切除联合氟尿嘧啶局部辅助治疗HIV阳性结膜鳞状细胞癌 　　【摘要】 目的 观察广泛切除联合氟尿嘧啶局部辅助治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性结膜鳞状细胞癌患者的疗效和毒性。方法 对已确诊为HIV阳性的结膜鳞状细胞癌进行广泛手术切除，术后辅助1%氟尿嘧啶局部化疗。结果 51例患者进入本研究，中位随访19个月没有复发病例，同时只有部分病例出现化疗相关的轻微眼部刺激症状。结论 对于HIV阳性的结膜鳞状细胞癌患者，广泛切除联合术后氟尿嘧啶局部辅助治疗效果好，毒性轻微。 　　【关键词】 HIV/AIDS；结膜；鳞状细胞癌；氟尿嘧啶 　　结膜鳞状细胞癌是结膜最常见的恶性肿瘤[1]。其特征是低度侵袭性，很少球内或眶内侵犯[2]。全球范围报道的发病率每百万人0.02～3.5[3]。近年来，其发病率有逐渐上升趋势，特别是在赤道附近的非洲国家[4]。强烈的紫外线暴露、HIV感染导致的免疫抑制以及人乳头状病毒（HPV）感染这些因素加速了发病率的上升[5]。研究显示结膜鳞状细胞癌患者的血清HIV阳性率明显增高[4，5]。 　　博茨瓦纳是一个HIV高发的国家[6]，再加上紫外线暴露强烈，导致该国家的结膜鳞状细胞癌明显高发[7]。笔者总结了在博茨瓦纳玛丽娜公主医院运用广泛手术切除加术后氟尿嘧啶局部化疗治疗HIV/AIDS合并结膜鳞状细胞癌患者51例53眼的疗效和副作用。现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　笔者在博茨瓦纳玛丽娜公主医院工作期间，选择在2010年3月至2012年2月共收集51例53只眼患者，经血清HIV1/2检验确诊HIV阳性和病理证实结膜鳞状细胞癌，其中男性20例，女性31例。中位年龄31岁（23岁～63岁）。2例为双眼发病，其余为单眼发病。右眼34眼，左眼19眼。49例博茨瓦纳籍居民，2例为津巴布韦籍。患者来源于首诊玛丽娜公主医院眼科门诊或来自感染性疾病门诊（Infectious Disease Care Clinic，IDCC）以及基层医院转诊。排除标准：含有除鳞状细胞癌外的其他恶性肿瘤者；HIV阴性者；肿瘤侵犯到角膜巩膜深层或眼眶，采用眼球或眶内容摘除者；术后辅助放疗者；一般状况差，无法接受手术治疗者。所有患者签署了知情同意书。 　　1.2 方法 　　1.2.1 患者就诊时详细询问病史，包括年龄、性别、职业、主诉和症状的持续时间。检查视力，散瞳检查眼底，裂隙灯检查结膜肿物范围、大小、位置和眼球活动度。检测淋巴结受累情况。检测HIV状态（快速检测法），记录艾滋病患者已接受或尚未接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的情况等。 　　1.2.2 手术方法：术前抗生素眼液滴眼3 d。手术当天冲洗结膜囊。手术采用局部结膜下浸润麻醉，手术中尽量减少接触瘤体，沿病变区外4～5 mm处正常结膜切开结膜并沿肿物周围切开分离结膜及结膜下组织，连同肿物一并切除。本组病例大部分肿瘤位于角膜缘或已侵犯角膜但尚未穿破前弹力层，以棉签即可自上皮层分离瘤体。如肿物侵犯角膜或巩膜浅层则需切除病变区角膜及巩膜浅层。如切除范围较大需行邻近结膜或转移结膜瓣覆盖缺损区，其余患者均等待其周围的正常结膜自行修复。术后生理盐水充分冲洗创面，涂抗生素眼膏。所有切除组织均送病理检查。 　　术后2周开始1%氟尿嘧啶眼液滴眼，4次/d，共4 d，间隔30 d后开始下一个周期。所有患者根据术前肿瘤大小，手术情况和术后恢复情况，接受2～6个周期局部化疗。眼液制备：在玛丽娜医院药房配剂室，采用南非辉瑞公司的氟尿嘧啶注射液（商品名为Fluroblastin）500 mg，用注射用水稀释为1%氟尿嘧啶溶液。 　　每个化疗周期的第1天和化疗后的每个月患者来院复诊。随访包括视力、结膜角膜情况、有无复发、药物副作用等。 　　1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行包括中位随访时间、中位年龄和中位化疗周期数等数据分析。 　　2 结果 　　本组中5例患者（5个眼）为复发病例，术前中位视力为20/40（20/15～0/160）。21例就诊时已接受HAART。其余经快速检测法确定为HIV阳性的患者如果CD4低于350也建议其转到IDCC接受HAART治疗。除2例眼病变范围较大行结膜瓣部分掩盖外，其余眼均为手术后等待周围正常结膜自行修复创面。 　　截止到2013年5月，患者中位随访时间19个月（14～26）。其中1例患者两眼发病间隔4个月，另1例间隔7个月。肿瘤的中位水平、垂直和最大直径分别是9 mm（4～21）、8 mm（2～15）和11 mm（4～22）。未发现淋巴结转移的病例。病理报告6例切缘为阳性，余为阴性。所有患者接受中位3个周期（2～6）局部氟尿嘧啶化疗。本组患者观察期内未见复发病例。患者术后视力均未下降。术前因病变侵及角膜导