第4章影响药物效应的因素-liu要点.ppt

第三节 合理用药原则 合理用药的一般原则 明确诊断，选药时权衡疗效与不良反应、考虑患者用药的适应证、禁忌证和经济承受能力 根据药理学特点选药，使用“高效、低毒、价廉和易用”的药物。合并用药发挥有益的协同作用，避免不合理的多种药物预防给药，防止诱发耐药性和有害的药物相互作用及浪费药物 掌握影响药效的因素，用药因人、因地、因时和因病而定，作到用药个体化。 合理用药的一般原则 对因对症治疗并重；注重支持疗法。如在严重的细菌感染性休克的治疗时，要综合使用抗菌、抗休克和维持营养、呼吸、循环等重要生命指征的支持疗法 始终对病人负责，确定诊断和开出处方仅是治疗的开始，在治疗过程中，必需严密观察药物的疗效和病人的反应，及时调整剂量或药物治疗方案 * 第四章 影响药物效应的因素 药理效应是药物与机体相互作用的结果 药物因素与机体因素 药代动力学与药效动力学 药理效应的量变与质变 第一节 药物因素 药物的化学结构和理化性质 极性↓ 解离度↓ 分子量↓ 扩散↑→吸收↑分布↑ 5.化学结构与靶位特异结合→特异性 4.溶解度↑→ 吸收↑分布↑排泄↑ 与给药途径 硫酸镁：口服导泻，利胆 注射降压、镇静、抗惊厥 外用消炎止痛 庆大霉素：口服胃肠道感染 注射全身感染 C T 缓释剂 控释剂 针剂、液体制剂、固体制剂 常规制剂 药物缓释制剂与控释制剂 靶向制剂 剂型因素 制剂因素 药物崩解、溶出过程 剂型设计 工艺和辅料 生产批次 化学等价、药学等价、治疗等价 药学等价是临床治疗的基础 生物利用度研究的重要性 GMP, Good Manufacturing Practice SOP, Sandard Operation Procedure 剂量过小则疗效差、无效、耐药性等 剂量过大药效过于剧烈，甚至发生毒性反应 无效量，最小有效量，有效量，极量等 剂量因素 剂量因素 1）量变化：剂量依赖关系 2）质变化：剂量↑ →反应性质变化 给药时间 空腹给药，吸收快且充分，药效发生快又好 解热镇痛抗炎药等刺激性较强，饭后服药 糖皮质激素早晨给药副作用小 时间药理学(chronopharmacology) 药物相互作用 两种或多种药物同时或序贯用药，药物之间相互影响 药动学和药效学两方面发生相互作用 结果导致药理效应和毒性发生变化 DDI：Drug Drug Interaction 多种疾病共存 多种药物同治 肝肾疾病、年龄等因素 药物相互作用的临床原因 药效学相互作用 协同作用：1+12 相加作用：1+1≈2 化学性拮抗 生理性拮抗 药理性拮抗 生化性拮抗 增强作用：复方感冒胶囊 减弱作用：催眠药---咖啡(咖啡因) 吸收：普鲁卡因＋肾上腺素→普鲁卡因吸收↓ 苯巴比妥＋碳酸氢纳→苯巴比妥吸收↓ 分布：竟争性血浆蛋白结合（高蛋白结合率） 代谢：诱导剂/抑制剂，环孢素+利福平 排泄：丙磺舒＋青霉素→青霉素排泄↓ 药动学相互作用 ADME/T学科的发展!!! 第二节 机体因素 年龄因素 新生儿代谢排泄功能不全：灰婴综合症 新生儿肾脏排泄为成人的20%（足月产和早产儿发育差异大） 老年人代谢排泄功能不全，药效强烈而持久（排泄功能下降25%和50%） 老年人特殊生理因素：心血管反射减弱 机体组成：老年人机体脂肪比例增加（地西泮半衰期延长） 老年人多病同治，多药同用 女性脂肪比例高，水比例低 注意妊娠期用药 月经期不宜服用泻药和抗凝药 产前还应禁用阿司匹林(新生儿脑出血等) 分娩过程用药(吗啡，哌替啶) 哺乳期药物通过乳汁排泄 性别因素 遗传因素 NAT(N乙酰基转移酶)：肼类、芳香胺类 国人快型:50%,慢型:10-20% 异烟肼 慢代谢者每日给药易蓄积 快代谢者间歇给药疗效差 肝毒性与快代谢者乙酰化代谢物有关 P450代谢酶家族：1A、2C、2D、2E、3A CYP2C9,2C19和2D6有严重遗传多态性 CYP2C19和2D6多态性导致代谢速度差异 G6PDH↓ Glucose G-6-P ATP ADP 6-PG Acid NADP NADPH↓ GSSG GSH↓ H2O2 ? H2O 溶血性贫血(蚕豆病) 氧化剂 磺胺类 维生素K 伯氨喹 苯胺类 蚕豆 遗 传 缺 陷 损伤红细胞膜 特异质反应：性质异常、与剂量无关、发生率低 特异质反应：个体对药物反应超常敏感，与原有的药理作用一致，严重程度与剂量相关，不可预测 病理因素 肝脏疾病 白蛋白合成↓→游离血药浓度↑→中毒 药物代谢功能降低 肾功能障碍→t1/2↑ 药物蓄积 →中毒 肾病综合症：血浆蛋白降低、胃肠粘膜水肿、利尿药作用降低 心功能↓→淤血→血流量↓→药物吸收、分布