32作用于消化系统药物..docxVIP

消化性溃疡与作用于消化系统的药物消化性溃疡是指胃和十二指肠黏膜自身消化所引起的慢性溃疡。多见于青壮年，十二指肠溃疡较胃溃疡常见。1.病因及发病机制：①胃液的消化作用②幽门螺杆菌（HP）感染③神经内分泌失调所导致的胃黏膜自身屏障破坏遗传因素中，十二指肠患者中O型血患者较多。2.病理变化：胃溃疡多位于胃小弯近幽门部，通常为圆形或椭圆形，直径小于2cm。溃疡边缘整齐，底部平坦，深浅不一。浅者仅累及粘膜下层，深者可达肌层或浆膜。近贲门侧溃疡较深，呈潜掘状；近幽门侧较浅，呈阶梯状，切面呈斜漏斗状。溃疡表面常覆以灰白或灰黄色分泌物，周围黏膜皱襞呈轮辐状向溃疡处集中。镜下活动期溃疡的底部由表面到深层分为四层：渗出层坏死层：由坏死细胞、组织碎片以及纤维蛋白样物质构成的凝固性坏死。肉芽组织层瘢痕层：瘢痕层内可见到中、小动脉增生性动脉内膜炎，常有血栓形成。此外，溃疡底部神经纤维常发生变性、断裂和增生，呈扭曲状或球状，形成创伤性神经瘤，是导致疼痛的病理基础。十二指肠溃疡多发于十二指肠球部前壁或后壁，直径小于1cm。特点类似于胃溃疡。3.结局和并发症①愈合②出血：最常见的并发症，轻微出血表现为大便潜血检测阳性，大出血可表现为呕血、黑便、失血性休克甚至死亡。③穿孔：十二指肠溃疡多见，进入腹腔引起急性弥漫性腹膜炎。④幽门狭窄：位于幽门管附近的溃疡充血水肿，幽门括约肌痉挛以及瘢痕收缩导致局部狭窄，梗阻。临床上出现胃内容物潴留，反复呕吐，水电解质失衡。⑤癌变：十二指肠溃疡几乎不发生癌变。4.临床病例联系：溃疡病的主要临床表现是上腹部长期性、周期性和节律性疼痛，可呈钝痛、烧灼痛或饥饿样痛。剧烈疼痛常提示发生穿孔。胃溃疡变现为进食后疼痛，十二指肠溃疡常为空腹痛。此外尚有反酸、嗳气、消瘦等症状。治疗消化性溃疡的药物：抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃黏膜屏障功能药抗幽门螺杆菌药(一) 抗酸药【作用原理】弱碱性，口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。直接中和已经分泌的胃酸，不能调节胃酸分泌。【常用抗酸药及特点】碳酸钙：产气，引起反跳性胃酸分泌。氧化镁：不产气，可引起腹泻。氢氧化镁：导泻，肾功不良者慎用。三硅酸镁：可形成保护膜。氢氧化铝：收敛、止血、致便秘。碳酸氢钠：产气，碱血症。(二) 胃酸分泌抑制药H2受体阻断药：组胺是促进胃酸分泌最重要的调解途径。质子泵抑制药（PPI）M受体阻断药：乙酰胆碱胃泌素受体阻断药：胃泌素1、H2受体阻断药【药理作用】竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、胃泌素、M受体激动剂所引起的胃酸分泌。抑制以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌。对基础胃酸分泌的抑制作用最强。西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁【临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡晚餐后，入睡前服用，成为治疗十二指肠溃疡的首选【不良反应】偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用：西米替丁可有抗雄激素样作用，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。【药物相互作用】西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。2、质子泵抑制药（PPI）H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）：位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。它是胃酸分泌的最终环节，抑制该泵是最直接和最有效的抑酸手段。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶不可逆结合，使质子泵失活，强烈而持久的抑制H+分泌。减少胃蛋白酶分泌。对Hp也有抑制作用。临床上用于反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、Hp感染。奥美拉唑：弱碱性药物，进入壁细胞后在分泌小管的酸性环境中迅速分解，生成的亚磺酰胺与H+-K+-ATP酶的巯基结合，使质子泵不可逆的失活，抑制胃酸分泌。口服易吸收，应餐前空腹口服。对胃酸分泌有抑制作用；24h抑制率达95%。增加胃粘膜血流量，抑制胃蛋白酶分泌，抗Hp。【临床应用】消化性溃疡：与抗生素合用根除Hp。反流性食管炎：每日晨起服20mg，4~6周为一疗程。卓-艾综合征（胃泌素瘤）：每日60mg。【不良反应】神经系统症状：头痛、失眠、外周神经炎消化系统症状：口干、恶心、呕吐、腹胀其它：男性乳腺发育、皮疹、溶血性贫血【注意事项】抑制肝药酶活性，可减慢华法林、地西泮、苯妥英钠等代谢。长期服用应定期检查胃粘膜（肿瘤样增生）。3、M受体阻断药阻断胃壁细胞M3受体→抑制胃酸分泌阻断神经节M1受体→抑制胆碱能神经节后纤维对胃肠分泌的影响阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞M受体的激动，减少组胺和胃泌素的释