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另一项在线同时发表于《柳叶刀》杂志的荟萃分析,回顾了389项研究,分析发现与其他药物相比, 钙通道阻滞剂(CCB)、非袢利尿剂能减小SBP波动,其中P分别是0.0001和等于0.007; ACEI、ARB和β受体阻滞剂会增加SBP波动,其中P分别等于0.008、 0.0001和0.0007; 与安慰剂相比,CCB减小SBP波动的作用最大,其中P0.0001 研究得出结论,常用五类降压药物中,CCB控制血压波动效果最强 不同类型的降压药对血脂、血糖、血尿酸代谢的影响不一样,肾内科中好的降压药要尽量少的影响血脂、血糖、血尿酸的代谢,不增加肾脏的负担。而钙离子拮抗剂对上述三者的代谢均无影响,不会增加肾脏负担 慢性肾脏病患者降压达标,常常需要多种降压药物联合应用,由于肾实质性高血压患者常需终生服药,要尽量选用对糖、脂及嘌呤代谢影响较小的药物 * * 钙离子拮抗剂从诞生到现在已经发展了50年 ,从最初以硝苯地平、尼卡地平为代表的第一代CCB,发展到了以氨氯地平和其升级产品左旋氨氯地平——施慧达为代表的第三代CCB。 第一代CCB药物作用时间短,需一日多次给药,生物利用度低,副作用多,价格低廉,现如今使用较少。第二代CCB是以硝苯地平控释片和缓释片以及非洛地平缓释片为代表的,第二代CCB是在第一代CCB基础上做剂型改良制得的,其作用时间有了延长,不良反应相对减少,但24小时血压波动较大,药效受消化系统影响较大,比如拜新同受胃肠道的状态,胃肠排空时间影响很大,鉴于人体胃肠排开的生理特点,拜新同、波依定等无法做到24h平稳降压。 第三代CCB施慧达、络活喜等具有分子水平长效,克服了大多数第一代和第二代钙拮抗剂所面临的问题,一天服用一次,24 h平稳降压,不受消化系统影响,不良反应少生物利用度高。 * * 所有入组病人采用随机分配方案保证每个病人进入各个治疗组机会均等 交叉设计平衡了试验顺序的影响,并可通过假设检验对处理方式之间和时间先后之间的差别进行分析。 在继续服用二氢吡啶类钙拮抗剂以外的其它降压药的基础上,所有入组病人按照随机分配的原则分为两组。晨起服药组:07:00~10:00期间服药,n=28;晚上服药组:19:00~22:00期间服药,n=26。所有患者服用左旋氨氯地平2.5mg/d(施慧达,2.5mg/片,吉林省天风制药有限责任公司)。4~8周随访期间,如诊室血压未达标(SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg),增加剂量至5mg/d;如诊室血压达标,维持原剂量。共治疗48周。 * * 高血压患者可能伴有糖尿病、高血脂等多重危险因素 对药物不良反应更加敏感,不良反应也更重,易发生体位性低血压 在保证降压达标的同时,应选取不良反应发生率低的降压药 并发症 CCB ARB/ACEI 利尿剂 β阻滞剂 脑血管疾病,慢性期 √ √ √ × 缺血性心脏病 √ √ × √ 糖尿病 √ √ √ × 高血脂 √ √ √ √ 痛风 √ √ √ √ 慢性阻塞性肺病 √ √ × × 骨质疏松 √ √ √ × 降压药对伴有并发症的高血压适用情况 ESC/ESH 2003 GUIDELINE ESC/ESH 2007 GUIDELINE Journal of Hypertension 2003, 21:1779-1786 Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187 噻嗪类利尿剂 ARB 钙拮抗剂 ACEI α-阻滞剂 β-阻滞剂 噻嗪类利尿剂 ARB 钙拮抗剂 ACEI α-阻滞剂 β-阻滞剂 第三代CCB 第二代CCB 第一代CCB 硝苯地平、尼卡地平 硝苯地平(缓释片、控释片) 非洛地平缓释片 氨氯地平、左旋氨氯地平 药物作用时间短,需一日多次给药,生物利用度低,副作用多,价格低廉 剂型改进作用时间延长,不良反应相对减少,但24小时血压波动较大,药效受消化系统影响较大 分子长效,一天服用一次,24 h平稳降压,不良反应少生物利用度高,不受消化系统影响 第三代长效CCB克服了大多数第一代和第二代钙拮抗剂所面临的问题,生物利用率高,不良反应少 减少血压波动性 遏制凌晨高血压现象 纠正非杓型血压 恢复正常的血压生物性节律 孙宁玲,中华高血压杂志,2007(15) 211 项目 结局分析(SPSS11.0统计分析) (共治疗48周) 左旋氨氯地平2.5-5mg /日 所有入组合格病人(CBP、ABPM、知情同意) 随机 晨起服药 (n=28) 晚上服药 (n=26) 4-8周调整剂量 CBP、动态血压 白天达标率 夜间达标率 晨起服药 39.3% 28.6% 晚上服药 32.8% 61.5% P值(晨 vs 晚) 0.05 0.001 24h SBP130mmHg为达标 白昼SBP1
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