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第 二 章 （4）终止密码突变 DNA分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。 碱基对插入和（或）缺失的数目和方式不同，对其后的密码组合的改变的影响程度不同。 移码突变引起的最小变化是在DNA链上增加或减少一个遗传密码子（3个碱基对）导致合成的多肽链多或少一个氨基酸，若大范围改变密码组合则会引起的整条多肽链的氨基酸种类及序列的变化。 移码突变的后果严重，通常是导致一条或几条多肽链丧失活性或根本不能合成，进而严重影响细胞或机体的正常生命活动。 例如：脆性X综合症 Xq27.3内（CGG）重复数60-200 正常：6-60 例如：Huntington 舞蹈病 4p16.3 （CAG）重复数 36～121 正常：6～25 例如：SBMA（脊髓肌萎缩 ） Xq11-q12 （CAG ）重复数40～72 正常：9～39 雄激素受体蛋白 运动神经元受损，肌肉痉挛和疼痛 ，、 肌肉逐渐萎缩和无力 二、电离辐射引起的DNA损伤的修复 超快修复：修复速度极快，在适宜条件下，大约2分钟内即可完成修复。 快修复：一般在X线照射后数分钟内，即可使超快修复所剩下的断裂单链的90％被修复。 慢修复：是由重组修复系统对快修复所不能修复的单链断裂加以修复的过程。一般修复时间较长。 三、修复缺陷引起的疾病 修复系统本身是由一系列基因所编码的酶所组成的，修复系统的缺陷将使遗传物质的损伤不能得到尽快修复，突变将以各种形式存在并遗传下来，最终导致疾病的发生。 例如：着色性干皮病 UV→嘧啶二聚体 光修复系统异常，解旋酶、核酸内切酶等修复蛋白的基因突变。 对光敏感，皮肤、眼、舌易受损；皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞皮肤癌； 伴性发育不良、生长迟缓、神经系统异常而学习能力差 例如：Bloom syndrome 光敏感性reqQ解旋酶家族基因突变 身材矮小、免疫功能低下、日光敏感性面部红斑和轻度颜面畸形 原黄素 吖啶橙 一类具有一个或多个活性烷基的化合物。 　　 如：甲基磺酸乙酯 [ EMS，CH3SO2(OC2H5) ] 硫酸二乙酯 [ DES，SO2(OC2H5)2 ] 乙烯亚胺 [ EI，H2C—CH2 ] 　　　　　　　　　　　　　　　 N 　　　　　　　　　　　　　 H 芥子气，亚硝基胍等。　　　　 诱变原理： 　　EMS、MMS等烷化剂都带有1个或多个活泼的烷基，这些烷基能够移到其它电子密度较高的分子中去　?　形成烷基化碱基，改变氢键的结合能力，从而改变碱基配对关系。 （五）烷化剂 A＝T G?C G?C A＝T 1、烷化作用发生在G的第6位上和T的第4位上，产生的O-6-E-G和O-4-E-T分别和T、G配对，导致G∶C A∶T； T∶A C∶G。 2、脱嘌呤作用：烷化后的G容易受到水解而从DNA链上脱落下来，在DNA链上留下缺口，影响DNA的复制或使核苷酸顺序缩短，引起移码突变或转换、颠换。 三、生物因素 病毒 风疹、麻疹、流感、疱疹等 真菌和细菌 毒素 第三节 基因突变的形式与分子机制 是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。可分为点突变和片段突变 。 一、静态突变 DNA链中单个碱基或碱基对发生的改变。两种形式：碱基替换和移码突变。 （一）点突变 颠换：DNA分子中的嘌呤被嘧啶或嘧啶被嘌呤替换。 转换：DNA分子中的嘌呤被嘌呤或嘧啶被嘧啶替换。 1、碱基替换：一个碱基对被另一个碱基对代替。 有2种情况：转换和颠换。 （1）同义突变（沉默突变）： DNA分子中的碱基改变后，突变的密码子仍然编码原来的氨基酸，并没有引起多肽链中氨基酸的变化。 同义突变对蛋白质的功能无影响，不会引起表型突变。 DNA： CTA → CTG mRNA： GAU→ GAC Pr ： ASP → ASP 根据改变后对多肽中氨基酸顺序的影响不同，可以将其分为四类： 同义突变；错义突变；无义突变；终止密码突变。 （2）错义突变： DNA分子中碱基改变后引起密码子变化，导致mRNA中某一密码子发生改变，进而转译成另一种氨基酸，从而影响蛋白质功能，以至影响到突变体的表型。 碱基改变 → 密码子改变 → 氨基酸改变 DNA： ACC → CCC mRNA： UGG → GGG Pr ： Trp → Gly 色氨酸 甘氨酸