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粉末直接压片法制备诺氟沙星片的工艺研究 　　[摘要] 目的 进行诺氟沙星片粉末直接压片法的工艺研究。 方法 采用正交实验筛选处方，以物料流动性、硬度、溶出度、脆碎度、片重差异限度范围为评价指标选择最佳处方并验证。通过稳定性试验对片子的外观、含量、溶出度、有关物质进行考察。 结果 所选处方物料流动性好，有效成分溶出快，各项指标符合规定，稳定性良好。 结论 本工艺简单、便捷，质量稳定，适合工业化生产。 　　[关键词] 诺氟沙星片；粉末直接压片法；正交设计 　　[中图分类号] R284.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）06（b）-0121-04 　　诺氟沙星为氟喹诺酮类广谱抗生素，适用于敏感菌所致的尿路感染、肠道感染等症[1-2]。国内生产基本采用湿法制粒工艺，由于诺氟沙星难溶于水，吸水性强，制粒遇水后体积膨胀[3-4]，黏性增加。片子崩解后分散成大颗粒通过筛网。又因其黏性，已分散的细颗粒又重新聚集成团状，长时间不溶散，阻碍原料的溶出。另外原料制粒吸水后蓬松，物料轻而松，片芯耐磨性差，影响包衣效果。粉末直接压片法将药物与辅料的粉末过筛、混合后直接压制成片[5-6]。没有湿法制粒的润湿、干燥过程，可避免生产过程中的湿热影响。尤其适用于易受温度、水分影响的药物[7]。本文利用全粉末直接压片法对工艺进行尝试和研究，筛选最佳工艺，为提高诺氟沙星片的质量打下坚实基础。 　　1 仪器与试药 　　BSA224S-CW型电子分析天平，塞多利斯科学仪器北京有限公司；TE612-L型电子天平，塞多利斯科学仪器北京有限公司；ZB-1D智能崩解仪，天大天发科技有限公司；ZRS-8G智能药物溶出仪，天津大学无线电厂；UV-2450 型紫外可见分光光度计，岛津公司；Agilent1260液相色谱仪，美国安捷伦；YD-1型手动式硬度测试仪，天津市鑫洲科技有限公司；ZP-7型旋转压片机，上海亚力机械科技有限公司；CH槽式混合机，江苏泰兴制药机械二厂；电热恒温鼓风干燥箱，上海市跃进医疗器械厂；SH010恒定湿热试验箱，上海实验仪器厂有限公司。 　　诺氟沙星原料药，苏州立新医药原料公司；乳糖，德国巴斯夫公司；微晶纤维素，曲阜市天利药用辅料有限公司；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVP），安徽山河药辅料股份有限公司；硬脂酸镁，山东聊城阿华制药有限公司；醋酸、氢氧化钠等为分析纯。诺氟沙星片市售片，自制，批号 　　2 方法与结果 　　2.1 制备方法 　　称取处方量的原料及辅料过筛60目，混匀，于旋转压片机上压片，即得素片。每片含诺氟沙星100 mg。 　　2.2 评价指标与方法 　　2.2.1 休止角 采用固定圆锥底法，即取一定量的待测粉末，在一定振动频率（约100 Hz）下使粉末通过漏斗均匀流出，直到获得最高的圆锥体为止，测量圆锥体斜面与平面的夹角即得。重复3次，取其平均值[8]。 　　2.2.2 流出速度 将一定量的粉体装入漏斗中，测定其全部流出所需的时间。如粉体的流动性很差而不能流出时，加入100 μm的玻璃球助流，测定自由流动所需玻璃球的最少加入量（Wt%），加入量越多流动性越差。每批重复测定3次[9]。 　　2.2.3 松密度 给于一定强度的振动（如100 Hz），使粉末均匀流入一个100 mL杯子中，用刮片刮掉杯子上面多余的粉末，称重，重量除以100即得。 　　2.2.4 轻敲密度 在粉末均匀流入100 mL杯子的同时，给于杯子一定强度的撞击（180次/3 min），用刮片刮掉杯子上面多余的粉末，称重，重量除以100即得。压缩度：通过以下公式计算而得。压缩度=（1-松密度/轻敲密度）×100% 　　2.2.5 硬度 使用硬度计进行测定；脆碎度、崩解时限、片重差异：按《中国药典》2010年版二部附录规定方法进行测定。 　　2.2.6 含量 色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.025 mol/L磷酸溶液[用三乙胺调节pH值至（3.0±0.1）]-乙腈（87∶13）为流动相，检测波长为278 nm。取样品的细粉适量（约相当于诺氟沙星125 mg），精密称定，置500 mL量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液10 mL使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置50 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。另取诺氟沙星对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算。含量应为标示量的90%～110%。 　　2.2.7 有关物质 按《中国药典》2010年版二部 “诺氟沙星”项下的方法和规定进行测定。 　　2.2.8 溶出度 按《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第二法进行测定。以pH 4.0醋酸盐缓