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他汀不良反应临床处理天津医科大学宝坻临床医院 心血管内科吴志国常见他汀不良反应肝脏不良反应肌肉不良反应肾脏不良反应糖代谢不良反应肝脏不良反应转氨酶升高丙氨酸氨基转移酶(ALT) 天冬氨酸氨基转移酶(AST)1%~3%多数<ULN X 3肝脏不良反应类效应单纯性肝脏转氨酶轻度升高乳酸脱氢酶或胆红素升高甚至凝血机制异常肝脏不良反应美国指南--无需常规监测肝脏功能我国建议在接受他汀治疗前以及他汀治疗4~8周后检查肝脏转氨酶每6~12个月复查一次肝脏不良反应治疗前转氨酶轻度升高治疗过程中转氨酶轻度升高若患者出现食欲下降、乏力等消化道症状甚至黄疸肝脏不良反应他汀所致肝损害呈剂量相关性强化他汀治疗肝脏不良反应肝酶轻度升高,且无相关临床表现以及肝脏损害的其他证据,无需减量或停药,建议每4~8周重复检测肝功能半数以上的患者无需特殊处理其肝酶可以逐渐恢复正常肝酶呈现进行性增高且超过3倍ULN,或出现肝脏损害的其他临床症状且无其它原因可解释,则应考虑减小他汀用药剂量甚至停药,必要时予以保肝药物治疗肌肉不良反应肌痛:表现为骨骼肌酸胀、疼痛或压痛,但肌酸激酶(CK)正常肌炎:有肌肉症状并伴CK升高横纹肌溶解:有肌肉症状并伴CK严重升高(超过10倍ULN)和血肌酐升高肌肉不良反应—易患因素高龄,特别是女性体型瘦弱同时患有多种疾病(特别是肾功能不全)合并应用多种药物感染、创伤、围手术期或剧烈运动后合并应用可能影响他汀代谢的药物或酗酒应用大剂量高强度他汀特殊人群:甲状腺功能减退、既往曾有肌病史等肌肉不良反应—处理检测CK、甲状腺功能排除常见的原因,如剧烈运动和重体力劳动患者有肌肉触痛、压痛或疼痛,CK不升高或中度升高(3~10倍ULN),应加强随访并每周检测CK水平,直至排除了药物作用或症状恶化(应及时停药)。如果连续检测CK呈进行性升高,应慎重考虑减少他汀类药物剂量或暂时停药,然后决定是否或何时再开始他汀类药物治疗横纹肌溶解----立即停药并住院进行水化治疗告知肌肉酸胀疼痛或乏力褐色尿对糖代谢的不良影响新发糖尿病风险较安慰剂治疗组患者增高9%剂量相关类效应对于确诊ASCVD的患者以及具有多种心血管病危险因素者糖尿病高危人群、确诊糖尿病患者应加强生活方式干预,降低新发糖尿病风险出现血糖增高--非药物或药物治疗肾脏损害大型随机化临床试验中并未发现慢性肾病患者应用他汀治疗可能会延缓肾脏病变的恶化并对心血管预后产生有益的影响慢性肾病患者可以安全地接受他汀治疗,治疗过程中也无需常规监测血肌酐或尿蛋白等肾功能参数不耐受他汀治疗者的处理方法更换另一种药代动力学特征不同的他汀类药物减少他汀类药物剂量或改为隔日一次用药换用其他种类药物替代如依折麦布胆固醇吸收抑制剂贝特类烟酸类进一步强化生活方式治疗联合用药他汀+贝特他汀+依折麦布
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