安全无毒化学品的设计原理和方法精选.ppt

3、用基团贡献法构筑构效关系 ? 基团贡献法原理：某一活性组分是组成分子的1个或n个碎片或二级结构的贡献或贡献之和，而同一碎片所能作出的贡献在不同的化合物中是相同的，与他所处的化合物无关。 ? 依据：在分子水平上，模型中的每一碎片与活性之间有清楚的机理关系 4、用等电排置换设计更加安全的化学品 ? Burger的电子等排物定义：分子轨道理论 除Langmuir所述以外，具有相似分子形状和体积，大致相似的电子排布，因而表现出相似物理化性性质的分子、原子、取代基等。 ▲降低分子的亲电性 例子： 丙烯酸乙酯，?,?-不饱和羰基，易发生Michael加成反应 甲基丙烯酸乙酯，?位引入甲基，亲电性降低，不发生Michael加成反应 B. 设计更安全的亲电性物质1 ▲掩蔽法：把亲电基团掩蔽起来，使用时再去掉掩蔽剂，减少生产、运输和保存过程的危险性 例子1：异氰酸酯，形成酮亏，使用时加热生成异氰酸酯 B. 设计更安全的亲电性物质2 例子2：乙烯砜，纤维活性染料，以硫酸酯形式出售 生物活化代谢反应－细胞色素P450催化的氧化反应 ▲4-烷基酚的生物活化：对甲基化醌的生成 C. 生物活化引发亲电性的毒性机理及设计 原则： ?尽量避免使用取代基处于OH对位的取代酚；2-甲基酚和3-甲基酚的毒性是对甲基酚的0.1和0.02倍。 ?