第八章外源化学物致癌作用9-1.pptVIP

促癌剂佛波酯 机制：通过激活蛋白激酶C刺激细胞增生而起作用。 例：小鼠多阶段皮肤诱癌试验 　　　一些致癌剂虽能致突变，但不能诱导肿瘤的发生，直到佛波酯等处理突变的细胞，诱导细胞增生后才出现肿瘤。 体细胞突变机制的理论基础 点突变和染色体重排使原癌基因激活或过度表达； 抑癌基因突变或失活导致细胞增殖失控； DNA修复功能缺陷进一步促进基因组的不稳定性和增加患肿瘤的易感性。 一、体细胞突变学说 理论依据： －－致癌物活化代谢后生成的DNA加合物诱导基因突变。 －－大多数的致癌物在致突变实验中呈阳性。 －－DNA修复缺陷可以导致肿瘤发生。 －－在许多肿瘤组织中发生染色体畸变或基因组不稳定性 －－肿瘤细胞来源于单细胞克隆。 －－癌基因的突变以及抑癌基因突变或缺失在肿瘤细胞中普遍存在。 * （一）DNA加合物（DNA adduct) 致癌物多数具有遗传毒性，具有遗传毒性的致癌物尽管化学结构和性质不尽相同，但有一共同的特点，即一般都是亲电子剂。 亲电剂+DNA亲核物 → 加合物 →DNA损伤→ 部分细胞恶性转化 →肿瘤 DNA加合物在化学致癌作用过程中起到关键作用，是引起肿瘤的直接原因之一。在肿瘤防治、人群生物监测、环境化学物暴露风险评价有应用价值。 * （二）原癌基因、癌基因及抑癌基因 1.原癌基因（pro-oncogene）： 指机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息。 正常情况下呈静