尽早使用长期获益.pptx

尽早使用 长期获益主要内容AD的自然史与治疗现状AD的现实治疗目标易倍申?尽早干预、长期治疗带来多重获益2014-08-Ebixa Dept Slide-1AD的自然史与治疗现状AD疾病进展自然史认知功能皮质淀粉样变突触功能障碍树突分枝神经细胞胞体和轴突减少神经细胞胞体和轴突减少早期早期中期中期晚期晚期进入痴呆期痴呆症状前期痴呆前期痴呆年淀粉样沉积增加：正常患者的早期检测神经退行性病变级联变化，tau蛋白增加和p-tau蛋白缠结脑萎缩：痴呆Delrieu J, et al. CNS Drugs. 2011 Mar;25(3):213-26.AD临床表现随疾病进程而进展分期记忆语言视空间执行能力行为ADLs痴呆前期++NLNL+/-情感淡漠，抑郁NL轻度+++命名障碍++情感淡漠，抑郁，神经症+中度++++理解力下降++++激越，易激惹++重度++++失语症++++++激越，易激惹+++NL=正常; + ? ++++ 损伤加重AD患者的生存时间痴呆诊断后的中位生存期为3.2-6.6年1AD患者的预期平均寿命为3-10年2起病年龄（初始出现症状）是预期寿命最主要的预测因子，60-70岁起病的诊断后生存时间可以达到7-10年，而在90岁起病的AD诊断后中位生存期则少于3年21. Todd S, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2013 Nov;28(11):1109-24. 2. Zanetti O, et al. Arch Gerontol Geriatr. 2009 Suppl. 1: 237-243.AD的预防和治疗策略预防策略症状性治疗改变疾病进程的治疗抗淀粉样蛋白Tau蛋白相关神经保护神经修复治疗（ Neurorestoration）AD治疗药物的临床试验进展药物作用机制2期临床试验 3期临床试验获准药物ChEIs胆碱脂酶抑制剂??易倍申NMDA受体拮抗剂??研发药物IVIg抗Aβ多克隆抗体? – 显著ADAS-cog CGIC终点终点达到失败Dimebon (latrepirdine) 改善线粒体功能? – 5项显著终点终点达到失败Bapineuzumab 抗Aβ单克隆抗体? – 主要终点丢失终点达到失败Semagacestat?内分泌酶抑制剂? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃PFAGE抑制剂继续ACC-001活化 Aβ疫苗继续RemberTau聚集抑制剂? – 主要终点丢失?Tarenflurbil?分泌酶调节剂? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃Tramiprosate直接结合Aβ预防Aβ聚集? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃罗格列酮Ppar ?激动剂? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃PhenserineAChEI 抗淀粉样蛋白? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃Sirrocco烟碱激动剂? – 主要终点丢失终止2014-08-Ebixa Dept Slide-1AD新型药物的研发困境重重，那么现有治疗选择下AD的治疗目标是什么？现有治疗选择下AD的治疗目标轻度成功治疗总体症状严重程度未治疗时间重度Geldmacher DS, et al. J Nutr Health Aging. 2006 Sep-Oct;10(5):417-29.改善临床症状提高患者（看护者）生活质量延缓疾病临床进展2014-08-Ebixa Dept Slide-1易倍申?尽早干预、长期治疗带来多重获益 易倍申?尽早使用全面改善AD患者各项功能Ferris SH, et al. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997; 11 (2): S1-12.Mecocci P, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2009 ; 24(5): 532-8.Galasko D. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997; 11 (2): S33-9.Saxton J, et al. poster presented at the 12th internation conference on alzheimers disease. 2009 Ferris S, et al. Alzheimers Dement. 2009; 5(5): 369-74.Winblad B, et al. J Nutr Health Aging. 2010; 14(9): 770-4.Wilkinson D, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2012; 27(8): 769-76. Mega MS, et al. Neurology. 1996; 46(1): 130-5.Gauth