胰岛素的发展__培训课件.ppt

诺和锐的作用特点，取决于其结构特点，以及相应的药代动力学和药效学特点。 这是诺和锐的分子结构图,它是有门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而形成的生物合成的人胰岛素类似物。 可以看出胰岛素类似物更加接近正常胰岛素的生理分泌曲线 患者注射诺和锐后，其白天及晚上的血糖水平都明显低于常规人胰岛素，而夜间的血糖水平高于常规人胰岛素，使患者在获得良好的血糖控制的同时不会发生夜间严重低血糖事件。 预混胰岛素类似物诺和锐?30与预混人胰岛素30R的区别在于: 诺和锐?30中含有是30%的门冬胰岛素和70%的精蛋白结合的结晶门冬胰岛素 预混人胰岛素30R中含有的是30%的可溶性人胰岛素和70%的中效胰岛素(NPH),正是由于它们预混成份的不同使得它们在药代及药效学上有着明显的区别. 因已纳入医保，来得时在临床上的使用量较大，价格为每支257元，医保可报销90%。相对于每支50元-60元且医保可100%报销的普通胰岛素，来得时偏贵。（文/记者?范维）因已纳入医保，来得时在临床上的使用量较大，价格为每支257元，医保可报销90%。相对于每支50元-60元且医保可100%报销的普通胰岛素，来得时偏贵。 胰岛素的发展 生物制药报告 吕瀛、戴亚鑫、周增军、迟梦蝶 胰岛素与诺贝尔奖 1921年加拿大人Banting和C.H.Best发现并提取出具有活力的胰 岛素，由此获得了1923年的诺贝尔生理学或医学奖。 1969年，Hodgkins利用X-射线衍射法测定了胰岛素的三维立体结 构获得诺贝尔化学奖。 1965年中国科学院最早成功合成结晶牛胰岛素牛胰岛素，这是中 国人离诺贝尔奖最近的一次。 1955年英国人Sanger完成了胰岛素的全部测序工作，获得全部氨 基酸序列，由此获得1958年的诺贝尔化学奖。 胰岛素的发展史 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 1923 动物胰岛素 1973 单组分胰岛素 1987 人胰岛素 1996 胰岛素类似物 1946 NPH 胰岛素 1953 长效胰岛素 到1987第一支人胰岛素问世，并于同年应用于人，因为与人的天然胰岛素氨基酸序列完全相同，所以抗原性大大降低。 从动物胰岛素到人胰岛素是胰岛素历史的极大进步，之后动物胰岛素时代终结。 动物胰岛素 自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。 自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。 用得 较多 水肿 过敏反应 注射局 部硬结 高、低血 糖反复发生 胰岛素 耐药 唯一优点： 价格便宜 免疫反应 动物胰岛素 合成人胰岛素 将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。 用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物利活性与人体本身的胰岛素完全相同。 现阶段临床最常使用胰岛素 人胰岛素的局限性 生理性的胰岛素分泌模式 进餐后胰岛素的快速分泌 作用曲线平缓，无明显的作用高峰，维持稳定的、可预测的基础胰岛素水平 人胰岛素的局限 不能模拟生理性胰岛素分泌模式 可溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射， 患者依从性差 低血糖风险高 胰岛素类似物 由于其药代动力学特点与进餐后人体内源性胰岛素分泌十分相似，故能够很好地控制当餐后血糖而且不容易发生低血糖。特别适合于胰岛素泵治疗。 药物吸收稳定，无明显的血药峰值出现，每日注射一次药效能够维持24小时，可以很好地模拟正常基础胰岛素的分泌，并且低血糖（特别是夜间低血糖）的发生率明显低于传统的中、长效胰岛素。 用得 较多 Pro Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B28 B30 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Lie Ser Thr Cys Gln Glu Val Lie Cys Cys Cys Cys Thr Lys Pro Asp 诺和锐?的结构特点 门冬氨酸 诺和锐?更好的模拟餐时胰岛素分泌 0 10 20 30 40 50 60 70 0600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600 胰岛素 (mU/l) 生理性胰岛素分泌 (平均值) 皮下注射诺和锐?+ NPH模拟生理性胰岛素分泌 进餐 一天的时刻 晚餐 NPH 早餐 午餐  诺和锐?有效降低餐后高