氟维司群治疗受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效及安全性.docVIP

氟维司群治疗受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效及安全性 　　【摘要】 目的 探讨氟维司群（FUL）对受体阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效及安全性。方法 24例患者接受氟维司群治疗， 0、14及28 d各肌内注射250 mg， 随后每28天肌内注射250 mg， 直至肿瘤进展。主要研究终点为至疾病进展时间（TTP）， 次要终点为客观有效率（ORR）及临床获益率（CBR）。结果 本组24例患者中位TTP为4.4个月，ORR为8.3%（2/24）， CBR为25.0%， 其中部分缓解（PR）2例， 疾病稳定（SD）超过24周4例。氟维司群的疗效与患者术后无病生存期（DFS）及解救治疗线数等因素相关。全组不良反应较轻微。结论 氟维司群是治疗MBC患者的有效内分泌治疗药物， 安全性较好。 　　【关键词】 转移性乳腺癌；雌激素受体；氟维司群 　　内分泌治疗是受体阳性晚期乳腺癌的常用治疗手段。常用药物包括：①选择性雌激素受体， 如他莫昔芬（TAM）， 该药是经典的内分泌治疗药物。②芳香化酶抑制剂， 代表性药物阿那曲唑、来曲唑， 对绝经后MBC有较好疗效。③雌激素受体（ER）拮抗剂及受体下调剂，代表性药物氟维司群（FUL）， 和ER结合后即可以阻断ER信号传导通路， 又迅速下调和降解肿瘤ER， 且无雌激素样作用[1]。 由于其独特的作用机制， 氟维司群在晚期乳腺癌内分泌治疗中也是一个可行的选择。本文分析本院 2011 年以来应用氟维司群的24例患者的资料， 评价其应用于晚期乳腺癌的疗效及安全性。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 回顾性分析2011年9月～2013年9月， 本院收治的24例接受氟维司群治疗的转移性乳腺癌患者的临床资料。全组患者体力状况（ECOG）评分0～2分， 原发肿瘤均经病理确诊为乳腺癌， 转移灶经X线、CT、MR或骨ECT等证实。全组中位年龄：57岁（44～70岁）。中位DFS： 38个月（20～97个月）。22例术后辅助内分泌治疗， 2例未辅助治疗。复发转移后氟维司群初始治疗3例， 非初始治疗19例， 解救内分泌治疗包括三苯氧胺（TAM）、抗炎药（AI）、孕激素、丙酸睾丸酮等， 解救内分泌线数1～5线， 中位3线。自然绝经21例， 卵巢去势1例， 绝经前2例。内脏转移18例， 骨及软组织转移6例。具体基线特征见表1。 　　表1 24例患者的基线特征（n， %） 　　病例特征 例数 百分比 　　年龄 （岁） 中位数（范围） 57（44～70） 　　激素受体状态 雌激素受体 （+）和孕激素受体（+） 20 83.3 　　雌激素受体（+） 或孕激素受体（+） 4 16.7 　　转移灶 Her-2 阳性 3 12.5 　　内脏转移 18 75.0 　　非内脏转移 6 25.0 　　辅助内分泌治疗 有 22 91.7 　　无 2 8.3 　　氟维司群在内分泌 　　治疗中线数 3线 10 41.6 　　≥3线 14 58.3 　　无病生存期 2 年 8 33.3 　　≥ 2 年 16 66.7 　　1. 2 治疗方法 24例患者氟维司群250 mg负荷剂量， 即0、14、28 d各肌内注射250 mg， 随后每28天肌内注射250 mg 1次。绝经前患者联合戈舍瑞林3.6 mg每28天注射1次， 每4周随访1次， 每8周评价疗效1次， 直至病情进展或出现不可耐受的毒性。 　　1. 3 疗效及毒性评价标准 按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）对疗效进行评价。①完全缓解（complete remission ， CR） ：所有目标病灶消失；②部分缓解（partial remission， PR）：基线病灶长径总和缩小≥30% ；③疾病进展（ progressive disease ， PD） ：基线病灶长径总和增加≥20% 或出现新病灶；④稳定（stable disease ， SD） ：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。主要研究终点为TTP（氟维司群治疗开始到肿瘤进展的时间）。次要终点包括客观有效率（objective response rate ， ORR）， 临床获益率（clinical benefit response rate， CBR） CR、PR或SD≥24周为临床获益。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计学分析。计数资料采用χ2检验。P0.05为差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 疗效 客观有效率8.3%（2/24） ， 临床获益率（CR+PR+ SD≥24周）25.0%（6/24） ， 其中完全缓解0例 ， 部分缓解2例， 疾病稳定4例， 疾病进展18例。中位疾病进展时间（TTP）