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                禁用: 狭角型青光眼、精神病  慎用: 活动性消化道溃疡  急性副作用:   恶心\呕吐\体位性低血压, 偶有心律失常  迟发合并症:   运动症状波动\异动症\精神症状 (3) DA替代药物--副作用 治疗 1. 药物治疗  治疗  增加每日服药次数  增加每次服药剂量  用缓释剂或加辅助药 ①剂末效应(wearing-off) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 1) 症状波动(motor fluctuation)   表现  每次用药有效时间↓  出现运动功能下降  用药后又改善 ② “开-关 ” (on-off)现象  表现:  运动不能(关)与运动     改善(开)交替出现  开期常伴异动症  关期可僵住(freezing)  与服药时间\血药浓度无关  治疗可试用  DA受体激动剂  控释型息宁 1) 症状波动(motor fluctuation)  治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 治疗 1. 药物治疗 运动症状波动的机制治疗 时间  疾病晚期疗效不持续  时间  疾病早期,疗效持续  时间  增加服药次数,以获得持续疗效 纹 状 体 多 巴 胺 浓 度 纹 状 体 多 巴 胺 浓 度  表现:  舞蹈-手足徐动  单调刻板不自主动作  肌张力障碍 分类: ①剂峰运动障碍 ②双向运动障碍 ③肌张力障碍 2) 异动症(dyskinesia) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症)  表现:  血药浓度高峰期      (用药1~2h)出现运动        增多  与用药过量DA受     体超敏有关 ①剂峰运动障碍(peak-dose dyskinesia)  治疗:  减少复方L-Dopa单     次剂量  晚期患者需合用DA     受体激动剂 2) 异动症(dyskinesia) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症)  表现:  剂初剂末期运动障碍      (onset  end-of-dose         dyskinesia)  机制不清, 治疗困难 ②双相运动障碍(biphasic dyskinesia)  治疗:  用弥散型美多芭  增加服药次数  加用DA受体激动剂 2) 异动症(dyskinesia) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症)  表现:   足\小腿痛性痉挛  多发于清晨服药前  清晨肌张力障碍 ③肌张力障碍(dystonia) 2) 异动症(dyskinesia) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 治疗:   睡前用控释片或长效     DA受体激动剂  起床前服弥散型美多芭     或标准剂  表现多样:  生动的梦境  抑郁\焦虑\欣快\轻躁狂  错觉\幻觉\精神错乱  意识模糊  治疗:  调整药物剂量, 无效可用  奥氮平(olanzepine)  喹迪平(quetiapine)  利哌酮(risperidone) 3) 精神症状 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 疾病早期  疾病晚期  大量多巴胺神经元进行性变性死亡 L-Dopa迟发合并症发生机制 治疗 1. 药物治疗 药效 并发症 病程  5-10年 剂未现象 开关现象 异动症 僵住现象 DA储存 2.0 1.37 认知障碍 1.47 L-Dopa迟发合并症 治疗 1. 药物治疗 并发症 生活质量 Early or late use L-Dopa ? 权衡利弊, 早期小剂量使用L-Dopa  迟用L-Dopa不利:  药物疗效↓  活动能力生活质量↓  工作能力↓  死亡率可能↑ 治疗 1. 药物治疗  年轻PD患者早期可单用, 中晚期患者与复方L-Dopa合用  治疗 1. 药物治疗 (4) DA受体激动剂 药 物 剂 量 作用受体 溴隐停 7.5~15mg/d D2(+), D1(-) 协良行 0.375~1.5mg/d D2(+), D1(+) 泰舒达 50~150mg/d D2(+), D3(+)  早期病人可单用  中期病人可与复方L-Dopa合用  不易引起异动症症状波动  协同复方L-Dopa的\作用, 减少Madopar用量  延缓开关现象出现  用作神经保护剂(DATATOP方案与维生素E合用)  抑制神经元内DA分解, 增加脑内DA含量 治疗 1. 药物治疗 (5) 单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂--L-Dopa增效剂  副作用:  口干\胃纳减退     \体位性低血压等  慎用: 胃溃疡患者  用法:  2.5~5mg, 2次/d(早\午)  可引起失眠, 避免傍晚
                
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