剥璞出玉-让甘草酸只留甘美概念.ppt

尊敬的主任，各位老师，大家好。首先非常感谢各位老师能够在百忙之中抽出时间，给予我们在咱们科开展我们天晴甘美的学术推广工作。做一个简单的自我介绍，我是正大天晴负责天晴甘美学术推广工作的荣一昆，老师们可以叫我小荣，接下来，就由小荣和各位老师介绍一下，我们作为国家一类新药，拥有二十年专利化合物保护期的最新一代甘草酸制剂，天晴甘美的最新药学研究与临床应用。 * * 这是肝脏细胞的非特异性炎症反应示意图。我们看到，通常有两种途径可以引起肝细胞的炎症反应发生和进展。第一种，肿瘤坏死因子和死亡受体结合，导致肝细胞凋亡和肝细胞坏死；第二种呢，就是通过以脂质神经酰胺为信使插入到整个炎症反应当中来，在此同时钙离子通道被打开，进入肝脏细胞内部。我们知道，在正常情况在，钙离子对于细胞的正常增殖与分裂，能量代谢和氧代谢，有着重要的意义。当肝细胞膜受损，通透性增加，大量的钙离子就会进入到细胞内，聚集在线粒体中，导致肝细胞的脂质过氧化损伤。同时呢，钙离子依赖性磷脂酶A2被激活，产生以花生四烯酸为主的下游脂肪酸和溶血磷脂。而花生四烯酸又会通过激活脂氧化酶、环氧化酶，产生一系列下游炎症因子，如白三烯，血栓素等。而这些炎症因子又会通过各自途径，作用于肝脏细胞，导致其凋亡和坏死。接着，坏死的肝细胞又会通过正反馈的用，作用于正常的肝细胞，由此产生瀑布级联反应，是不断恶性循环并且放大的过程。而我们可以看到，在整个炎症反应过程中，有一个非常关键的反应环节，PLA2。它是进年来逐渐被人们认识的一类能存在于多种炎症体系当中的蛋白酶，本身具有甘油磷脂分解活性，通过催化细胞膜上的二位酰基，产生以花生四烯酸为主的下游脂肪酸及溶血磷脂。所以是它将整个炎症反应体系当中的损伤因素，细胞因子，脂类递质等联系起来，成为该体系当中及其关键的活性酶，也被成为是调控炎症过程的“阀门”。 * 在临床，我们会见到各种不同作用机理和作用靶点的保肝药。比如，多烯磷脂酰胆碱。它是一种从大豆中提取的磷脂酰胆碱，能够以完整的生物大分子膜的形式覆盖在细胞膜上，对已经发生受损的肝脏细胞进行修补。还有，像还原型谷胱甘肽，是一种由谷氨酸，半胱氨酸，甘氨酸组成的三肽，可以通过参与人体的氧化还原反应而防止肝细胞的脂质过氧化损伤。再看甘美，本身为镁离子制剂，通过镁离子，可以抑制细胞内钙离子浓度的升高，从而进一步提高甘草酸的抗炎作用。关键的一点，甘美作用于炎症反应的中心环节PLA2，从而抑制了由其诱导产生的下游炎症因子的发生。甘美对羟自由基，超氧阴离子等具有明显的消除作用，从而可以显著的对抗脂质过氧化损伤。 由于保肝药种类繁多，且保肝用药由于作用机制有一定的差异，在这之中以甘草酸为代表的制剂具有强大的抗炎作用，而其他保肝药物按其主要作用机制有：修复肝细胞膜类、解毒类、抗氧化类、利胆类。 这种分类主要是基于的理念是：炎症是肝脏疾病的共同通路。在临床上对于肝脏炎症的治疗有一定的临床意义。 * 甘草（Liquorice），性平味甘，具有补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药等作用，在方剂配伍中占有重要地位。正如南朝医学家陶弘景所言“此草最为众药之王，经方少有不用者”。现代研究发现，甘草所含最重要的活性成分甘草酸（glycyrrhizin）具有抗病毒、抗炎、抗过敏、抗变态反应、抗肿瘤及免疫调节等作用。 所以甘美和其他甘草酸制剂是同类不同代的新产品，更少副作用，疗效更好，起效更快，不影响抗病毒药物的疗效。 * 通过研究我们发现，甘草酸起药理作用的主要有两个器官，其中治疗作用的是在肝脏的抗炎作用，而不良反应是对于肾脏醛固酮系统的影响带来的水钠潴留等伪醛固酮症。正是这伪醛固酮症让甘草酸这块美玉带有了微瑕 * 那么为何甘草酸有玉也有瑕呢，这要从手性药物谈起。2002年science杂志上对于手性给予了如下定义：手性（Chirality ）: 左手能与右手镜子里的影像重合却无法与右手本身重合的现象被称为手性。 * 手性是自然界的普遍特征，在自然界的各个方面，都广泛地存在着许多对称的概念 几乎所有的生物大分子都是手性的。在生命的产生和演变过程中, 自然界往往对一种手性有所偏爱, 如自然界存在的糖为D–构型, 氨基酸为L–构型, 蛋白质和DNA的螺旋构象都是右旋的。 惊人的发现---组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸 。因为人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不能很好地代谢右旋分子，所以食用含有右旋分子的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损害。 甘草酸也是一种有对映异构体的手性药物，分为α体与β体，其中α体甘草酸主要分布在肝脏，是β体浓度的两倍。而更少的分布在肾脏，仅为β体浓度的四分之一。 那么有没有一种药物，能够保留甘草酸的抗肝脏炎症作用，而去除肾脏的伪醛固酮症，相当于去除掉美玉让的微瑕，剥璞出玉呢？ * 而甘美