第五章外周神经系统药物2.ppt

背景介绍 背景介绍 背景介绍 过敏的发生机制和抗过敏示意图 性质 利多卡因 局麻药的作用机制 局麻药降低神经细胞兴奋性，但不影响静息电位 目前大多数研究者倾向于认为局麻药是通过与钠离子通道的某个(些)位点结合而阻断钠离子传导来发挥作用的。 但这个(些) 结合位点的精确定位，以及为何所有的局麻药都作用于共同的位点，有待更深入的研究。 局麻药发现及其发展 一、单项选择 二、多项选择 二、多项选择 影响肾上腺素能系统药物 局部麻醉药 组胺H1受体拮抗剂 影响胆碱能神经系统药物 外周神经 系统药物 拟胆碱药物 抗胆碱药物 拟肾上腺素药物 肾上腺素受体拮抗剂 非经典H1受体拮抗剂 结构类型、构效关系 经典H1受体拮抗剂 构效关系 结构类型 典型药物：普鲁卡因 其他药物 美克洛嗪 桂利嗪 氟桂利嗪 6.哌啶类H1受体拮抗剂 非镇静性H1受体拮抗剂的主要类型 （息斯敏） n＝2～3 基本结构 芳环、芳杂环、 取代芳环或连 成三环 N、CHO、CH 一般为叔胺，也可以是环，如四氢吡咯 组胺H1受体拮抗剂的结构特点 拓展链接 抗组胺药构效关系 Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物． X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类) n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异： 手性中心近芳环端：右旋体活性高 手性中心近氨基端：差别不大 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大 2005年6月28日,世界变态反应组织（WAO）联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预防过敏反应如过敏性哮喘。 世界过敏日 组胺 H1受体 拮抗剂 马来酸氯苯那敏 结构特点、旋光异构体、 应用 盐酸西替利嗪、氯雷他定 结构特点、应用 非镇静性H1受体拮抗剂 苯海拉明、赛庚啶、酮替芬 结构特点、应用 概述：发展、结构类型、构效关系、作用特点 经典的H1受体拮抗剂 学习小结 麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药 全身麻醉药作用于中枢神经系统，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下 引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地 进行外科手术 第四节 局部麻醉药 1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上毒品之一 一、发展 —成瘾性 —致变态反应性 —组织刺激性 —水溶液不稳定 结构简化，寻找更好的局部麻醉药 用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——药效基团 甲氧羰基去掉有活性，说明并非必需基团 把双环打开，仍有活性，说明双环结构并非必需基团 N上甲基去掉有活性，说明并非必需基团 苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性 1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用 1904年开发出了普鲁卡因 酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因 酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因 氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁 氨基醚类局部麻醉药 氨基甲酸酯类局部麻醉药 脒类局部麻醉药 降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导发挥作用 局麻药分类 二、苯甲酸酯类局麻药 化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 至今仍为广泛使用的局部麻醉药 -具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 -用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 氨基醇 芳香酸 氨基侧链 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 结构特点 碳链 氧化 β－二乙氨基乙醇 酯化 脱水 对硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯 还原 成盐 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 合成 盐酸普鲁卡因 水解性 还原性 鉴别反应 碱性 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成 猩红色偶氮颜料 鉴别 芳香第一胺类反应 重氮化偶合反应 还原性：芳伯氨基的氧化是其变色的原因 影响因素： pH：酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化 温度：温度高，氧化加快 其他：紫外光、空气中的氧、重金属离子均可 加速其氧化变色 水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短 中和 水解 酸化 酯的水解性 酸、碱和体内酯酶均能促使水解 结构改造 苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因 侧链碳链改变，使麻醉作用时间延