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                肝硬化引起的肝外病变  常见并发症:肝性脑病、肝肾综合征、上消化道大出血 其他:肝肺综合征、肝硬化性心肌病、门脉性肺动脉高压及肝硬化性骨病 门脉性肺动脉高压(POPH) 定义:指在门静脉高压基础上发生的,以休息时平均肺动脉压(MPAP)25 mmHg,肺血管阻力(PVR)240 dynes·s/cm5,肺小动脉嵌入压(PAOP)15 mmHg或肺内血流梯度(TPG)12 mmHg为特点的疾病。如患者MPAP50 mmHg,则死亡率极高。 临床表现:疾病早期,患者的临床症状不明显,除肝硬化的相关表现外,无特异性体征。随着疾病进展,患者可出现水肿、乏力、呼吸困难、腹胀、心悸、胸痛和晕厥等,其中最常见的是用力后呼吸困难,并出现颈静脉怒张、腹水、下肢水肿等右心功能衰竭的表现。 诊断:可根据临床表现,同时结合检查结果,如胸片提示肺动脉段凸出,心电图显示电轴右偏,右束支传导阻滞,右心室肥厚等。此外,还可实施经胸腔多普勒超声心动图检查,其筛查中重度POPH的敏感度和特异度分别为97%和77%。 肝肺综合征(HPS)  定义:指由于肝脏受损或门静脉高压引起肺内微血管发生改变,伴或不伴有低氧血症,外周血动脉血氧分压70 mmHg或者肺泡气-动脉血氧分压差(PAO2-PaO2)20 mmHg。在肝硬化患者中,HPS的发生率约为15%~30%。研究显示,HPS可增加肝硬化患者的死亡率。 ?临床表现:除了肝硬化自身的症状外,患者尚有呼吸困难、直立性低氧血症、紫绀和杵状指等。 诊断:目前尚未发现肝硬化患者发生HPS的预测因素,也没有建立可靠的临床诊断标准。脉搏血氧测定法(SpO2)仍是目前检测低氧血症和HPS最简单有效的方法,如果患者SpO295%,对比超声心动描记术(CTTE)显示肺泡内血管扩张,血气分析提示动脉血氧分压70 mmHg,则可诊断HPS。 治疗:目前尚无确定可靠的治疗方法。如患者出现HPS,可给予吸氧治疗,特别是在夜间。肝移植是目前唯一能够有效治疗和逆转HPS的方法,但 HPS的存在也会升高肝移植术后的死亡率,特别是当患者存在低氧血症时。   肝硬化性心肌病(CCM)  定义:指肝硬化患者的心脏收缩和舒张功能、电生理变化、心脏结构和血清学指标发生改变。 临床表现: 肝硬化患者的心肌对多种生理和药物刺激的收缩反应减弱。部分肝硬化患者的心脏结构或组织学发生改变,表现为左心房肥厚、左心室肥厚或扩张。 诊断:在运动、出血或给予药物治疗后,肝硬化患者心脏收缩功能明显减弱。超声心动指数如E/A比值显示心脏舒张功能存在异常。目前认为,E/A比值是筛查CCM最可靠的指标。心电图显示,大约30%-50%的肝硬化患者存在QT间期延长。血清学检查主要表现为肌钙蛋白Ⅰ、B型钠尿肽(BNP)及其前体的水平升高。 治疗:目前尚无合适的治疗方法。有研究报告,对于肝硬化患者,给予醛固酮拮抗剂坎利酸盐治疗6个月,其心脏功能有一定改善,但统计学分析显示,并无显著差异,因而,需要更长期的治疗,以明确其疗效。   肝硬化性骨病 常见类型是骨质疏松症和骨折。在慢性肝病患者中,引起骨质疏松最常见的原因是肝硬化和慢性胆汁淤积。此外,钙和维生素D的缺乏、缺少锻炼、体质指数(BMI)低、性腺功能减退、酒精或药物的作用也可引起骨质疏松。 临床表现:在原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者中,有20%-30%发生骨质疏松,7%-14%出现骨折。在终末期PBC患者中,骨质疏松和骨折的发生率分别高达41%和21%。在慢性乙肝或丙肝引起的肝硬化患者中,骨质疏松发生率为28%,只有35%的患者骨密度正常。 研究显示,肝硬化患者体内骨质减少可能与胆汁淤积或胆红素升高有关,而与年龄和性别无关。目前最常见的骨质疏松症的筛查方法是骨密度检查。  治疗:常规方法包括摄入适量的钙和维生素D,补充足够的营养,加强体育锻炼等。 特殊治疗主要为激素替代治疗(HRT)。对于绝经后的女性PBC患者,经口服或皮下给予HRT是安全有效的,不会对肝脏产生负面影响。 对于男性肝硬化患者,特别是睾酮水平低者,目前还没有激素治疗相关指南。专家建议先评价性腺功能,如功能低下,可给予睾酮替代治疗,使体内睾酮水平恢复正常,但须注意,激素替代治疗可能增加肝细胞性肝癌发生风险。????  其他激素治疗主要采用甲状旁腺激素(PTH),PTH不仅能增加骨质强度,还可增加成骨细胞数量和功能。特立帕肽是首个含有34个氨基酸的PTH,可提高椎骨、股骨等的骨密度,但其对肝硬化性骨病的有效性尚未见相关研究报告。 预防和治疗骨质疏松症的药物还包括二碳膦酸盐化合物,如依替膦酸盐、利塞膦酸盐和阿仑膦酸盐都已在临床应用了近10年,其有效性和安全性均得到确认,但将其用于肝硬化性骨病治疗的研究较少。 小样本数据显示,与依替膦酸盐(400 mg/d,14天,每3个月1个
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